Клинико-патогенетические паттерны развития розацеа

Розацеа (Рц) – хронический дерматоз лица, которым страдают от 2 до 10% всего населения, встречается чаще у женщин после третьего десятилетия жизни. Рц оказывает серьезное бремя на пациентов, так как имеет значительные последствия для физического и психического здоровья. Важную роль в патогенезе играют как нейрососудистые, так и иммунологические факторы. Повторяющиеся клинические симптомы Рц влияют на внешний вид, раздражают и негативно влияют на эмоциональное здоровье. Известны значимые корреляции между Рц и нервно-психическими заболеваниями, которые могут влиять на когнитивные функции, включая депрессию, деменцию, тревожные расстройства и мигрень. При длительном течении заболевания могут появиться гнойно-септические осложнения, ухудшение зрения, искажение черт лица, формирование рубцов на коже. Современные методы лечения Рц с нейрогенными изменениями ограничены и снижают удовлетворенность, уверенность пациента в отношении терапии, в также могут усугубить психологический стресс. Раннее обращение за помощью и правильное лечение помогут снизить воспаление и остановить развитие заболевания. В статье излагаются патогенетические особенности развития Рц, раскрываются нейроваскулярные изменения и вегетативная дисрегуляция. Подробно описывается связь между Рц и различными сопутствующими психическими расстройствами, рассматриваются клинические особенности и типы заболевания. Приводятся клинические проявления нейрогенной Рц и его отличительные особенности по сравнению с другими подтипами данного дерматоза.

Введение

Розацеа (Рц) – распространенное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся эритемой, папулами и пустулами [1]. В основном встречается у женщин в возрасте 45–60 лет, при этом распространенность Рц в мире колеблется от 2 до 10% [2]. Рц является многофакторным заболеванием с включением генетической предрасположенности, нарушением регуляции врожденного иммунитета и нейрососудистых аномалий [3, 4]. Однако конкретные молекулярные механизмы, участвующие в развитии заболевания, по большей части остаются не до конца изученными. Хорошо известно, что внешние факторы могут вызывать симптомы у предрасположенных к заболеванию людей, в том числе состояние микробиома, нарушение кожного барьера с учетом ухудшения с возрастом свойств и функции кожи, ультрафиолетовое излучение, высокие температуры, стресс и гормональные колебания [5–13]. Эти факторы в совокупности усиливают воспаление и нарушение регуляции нейрососудистой системы, в частности нейровоспаление, гиперреактивность сосудов и изменения в симпатической нервной системе, которые способствуют появлению характерной эритемы и активируют специфические воспалительные каскады, определяющие образование папул, пустул и жгучих, колющих симптомов [14, 15]. В настоящее время интерес представляет нейрогенная Рц в качестве нового подтипа, в патогенезе и клинической картине которого ключевую роль играет нарушение регуляции нейронов. Подобные нарушения проявляются в виде вазомоторных изменений, нейровоспаления и невропатического повреждения, что приводит к интенсивному жжению, покалыванию и зуду, которые часто кажутся непропорционально сильными по сравнению со степенью наблюдаемой эритемы [15]. У таких пациентов с Рц подход, основанный на фенотипе, может быть недостаточным, поскольку он может недооценивать тяжесть заболевания и ограничивать терапевтические вмешательства, основанные исключительно на наблюдаемом фенотипе. Более того, у пациентов с нейрогенной Рц часто наблюдаются дополнительные неврологические и психические заболевания, такие как комплексный региональный болевой синдром, эссенциальный тремор, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство [16, 17]. Следовательно, лечение нейрогенной Рц по своей сути является сложным и сопряжено с серьезными терапевтическими трудностями, которые часто требуют междисциплинарного подхода. В связи с этим диагностика и лечение пациентов с нейрогенной Рц требуют нейрофармакологических вмешательств и междисциплинарных подходов, а не традиционных методов лечения данного дерматоза, поскольку они часто не позволяют добиться адекватного контроля над заболеванием и не затрагивают основные патогенетические механизмы, лежащие в его основе.

Патогенетические особенности развития розацеа

В настоящее время последние достижения позволили получить представление о механизмах, лежащих в основе Рц, однако патогенез этого заболевания все еще продолжает изучаться. Считается, что развитию заболевания способствуют многочисленные факторы, в том числе нарушение регуляции врожденного иммунного ответа и активности нейропептидов, участие микроорганизмов, факторы окружающей среды, пищевые раздражители и нарушение кожного барьера. Несмотря на эти достижения, в понимании гистопатологических особенностей Рц остаются существенные пробелы, особенно в отношении ее подтипов и возрастной эволюции клинической картины. Более глубокое понимание этих механизмов необходимо для разработки целенаправленных терапевтических стратегий [18, 19].

Нарушение регуляции врожденной иммунной системы играет центральную роль в патогенезе Рц, характеризующееся чрезмерной выработкой противомикробных пептидов, таких как кателицидины и провоспалительные цитокины. Кателицидины – это противомикробные пептиды, которые вырабатываются в коже и в избытке вырабатываются при Рц. В частности, противомикробный пептид кателицидин человека (CAMP) играет важнейшую роль в патогенезе Рц, проявляя как иммуномодулирующие, так и ангиогенные свойства [19]. Выработка кателицидинов индуцируется активацией толл-подобных рецепторов 2 (TLR-2), которые являются частью врожденной иммунной системы и сверхэкспрессируются на коже пациентов с Рц. У пациентов с Рц также наблюдается аномально высокий уровень калликреина-5 (KLK5), сериновой протеазы, которая преобразует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) в биоактивные фрагменты, такие как кателицидин (LL-37), тем самым усиливая воспалительный каскад [20]. Повышенный уровень LL-37 стимулирует выработку активных форм кислорода (АФК), провоспалительных цитокинов (например, интрлейкин (IL 8) и ангиогенных факторов (например, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)) через рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) [19, 21]. Эти процессы лежат в основе хронического воспаления и сосудистой дисфункции, характерных д...

Аюпова К.Р., Юсупова Л.А.