Фарматека №7 / 2020
Комбинация гемцитабина и наб-паклитаксела у больных местнораспространенным и генерализованным раком поджелудочной железы
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии, Ростов-на-Дону, Россия
Обоснование. Наб-паклитаксел представляет собой нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Данная структура существенно меняет свойства паклитаксела, которому альбумин обеспечивает доставку и накопление в опухолевой ткани, а также влияет на его нежелательные явления.
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела для больных местнораспространенным и генерализованным раком поджелудочной железы.
Методы. Проанализированы данные о лечении наб-паклитакселом и гемцитабином в стандартных дозировках 23 пациентов с местнораспространенным и генерализованным раком поджелудочной железы. Оценивали непосредственный клинический эффект, общую и безрецидивную выживаемость, нежелательные явления на фоне противоопухолевой терапии.
Результаты. Объективный противоопухолевый эффект (ЧР) составил 26,1% (6), в 73,9% (17) достигнут контроль над опухолью (ЧР+СТ). Медиана ВБП составила 6,0, ОВ – 9,7 месяца. Из нежелательных явлений превалировали гематологические: нейтропения (34,7%), тромбоцитопения (34,7%), анемия (43,5%). Негематологическая токсичность встречалась значительно реже. У ряда больных осложнения послужили основанием для редукции доз (17,4%), отсрочки введения цитостатиков (17,3%) и отмены терапии (4,3%).
Заключение. Наб-паклитаксел в сочетании с гемцитабином продемонстрировал клиническую эффективность при лечении местнораспространенного и генерализованного рака поджелудочной железы, сравнимую с результатами международных и ретроспективных российских исследований. Комбинация характеризуется благоприятным профилем токсичности и может быть использована в т.ч. ослабленными пациентами с ECOG-2. Необходимо тщательнее мониторировать нежелательные явления негематологического профиля, поскольку, несмотря на их относительную редкость, их выраженность и характер могут существенно влиять на ход лечения пациентов с данной тяжелой онкопатологией.
Введение
Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от солидных злокачественных новообразований в РФ, на его долю приходится 7% всех случаев смерти от рака. Во всем мире рак поджелудочной железы занимает 13-е место по частоте и 8-е – как причина смерти. В большинстве стран заболеваемость составляет 8–12 случаев на 100 тыс. человек в год. Средний риск развития рака поджелудочной железы в течение жизни составляет 1 на 67. Прирост показателей смертности от рака поджелудочной железы среди мужчин за 10 лет составил 5,6%, среди женщин – 7,61%. Ранняя диагностика рака представляется трудной, а зачастую невыполнимой задачей. На момент установления диагноза у 52% пациентов, как правило, имеются отдаленные метастазы, у 26% – вовлечены регионарные лимфатические узлы [1].
В случае неоперабельного местнораспространенного и метастатического процесса при раке поджелудочной железы основным методом лечения является противоопухолевая лекарственная терапия. Выбор режима ХТ при метастатическом РПЖ определяется в первую очередь состоянием пациента, при этом спектр цитостатиков, эффективных при РПЖ, весьма ограничен [2].
В настоящее время комбинация гемцитабина и nab-паклитаксела является одним из наиболее популярных среди специалистов режимов лечения метастатического рака поджелудочной железы благодаря сочетанию высокой эффективности с умеренной токсичностью [3].
Nab-паклитаксел представляет собой нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Данная структура существенно меняет свойства паклитаксела, которому альбумин обеспечивает доставку и накопление в опухолевой ткани [4, 5].
В крупном рандомизированном исследовании III фазы MPACT по сравнению эффективности сочетания наб-паклитаксела и гемцитабина и гемцитабина в монорежиме при метастатическом РПЖ было продемонстрировано сатистически значимое улучшение общей выживаемости в группе комбинированного лечения и составило 8,7 против 6,6 месяца в группе гемцитабина, значительное увеличение частоты объективных эффектов – с 7% в группе монотерапии до 23% в группе комбинированного лечения [6], что примерно соответствует частоте объективных эффектов при применении режима FOLFIRINOX в исследовании PRODIGE 4/ACCORD 11, считающегося наиболее эффективным, но при этом и наиболее токсичным [7] В исследовании MPACT значительная когорта пациентов была преимущественно представлена пациентами Восточной Европы. Проведенный под-анализ результатов исследования с выделением только пациентов Восточной Европы показал, что польза от добавления к гемцитабину nab-паклитаксела у них существенно меньше, чем у других когорт пациентов России [8]. Возможными причинами этого могут быть более высокая токсичность комбинированной химиотерапии, приводящая к редукции доз препаратов, а также менее благоприятное исходное состояние пациентов, которое не позволило добиться реализации эффекта несколько более токсичного лечения.
По данным российского ретроспективного исследования эффективности и токсичности, комбинация наб-паклитаксела с гемцитабином продемонстрировала достаточно высокую эфективность: объективный ответ зарегистрирован в 34 (25,4%) случаях, медиана времени без прогрессирования составила 6,1 месяца, меди...
