Комбинированная терапия α1-адреноблокатором и ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и эректильной дисфункцией: результаты наблюдательного проспективного мультицентрового исследования

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения комбинированной фармакотерапии α1-адреноблокатором и ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и эректильной дисфункцией (ЭД).
Материалы и методы. В наблюдательную мультицентровую программу с участием 18 лечебно-профилактических учреждений Москвы вошли 315 мужчин в возрасте 40–65 лет с ДГПЖ и ЭД. Критерии включения в исследование: оценка более 8 баллов по шкале IPSS; более 3 баллов по шкале QоL; клинические признаки ЭД (≤20 баллов по шкале МИЭФ-5). Все пациенты получали комбинированную фармакотерапию препаратами Алфупрост® МР 10 мг/сут и Виатайл® 50 мг/сут (при необходимости дозу увеличивали до 100 мг/сут) в течение 3 мес.
Результаты. Использованная комбинированная терапия продемонстрировала высокий клинический эффект и благоприятный профиль безопасности: симптомы нарушенного мочеиспускания регрессировали более чем на 60%, качество жизни выросло на 64%, эректильная функция улучшилась более чем у 80% больных. По завершении курса лечения средний показатель удовлетворенности пациентов по шкале Лайкерта составил 4,2 (удовлетворенность высокая и очень высокая), оценка врачом удовлетворенности клиническим ответом пациентов на проведенную терапию по завершении лечения составила 4,35 балла, что также соответствует высокой и очень высокой эффективности терапии.
Заключение. Лекарственную терапию с использованием препаратов Алфупрост® МР 10 мг/сут и Виатайл® 50 мг/сут (при необходимости 100 мг) можно рассматривать как один из оптимальных вариантов консервативного лечения пациентов с ДГПЖ и ЭД.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – связанное с возрастом прогрессирующее заболевание, сопровождающееся постепенным увеличением ее объема, симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), снижением скорости мочеиспускания, осложняющегося эпизодами острой задержки мочи (ОЗМ), ухудшением качества жизни, присоединением опасных осложнений и нередко потребностью в хирургическом вмешательстве. Увеличение продолжительности жизни и числа мужчин старшего и преклонного возраста, улучшение качества медицинской помощи и социально-экономических показателей в большинстве стран способствовали росту числа больных ДГПЖ [1].

Первоочередная задача лечения при ДГПЖ заключается в быстром и эффективном контроле над СНМП в течение длительного периода. До недавнего времени основным методом лечения больных ДГПЖ был оперативный. Однако достижения фундаментальной науки в изучении основных механизмов патогенеза, а также успехи фармации в разработке современных лекарств настолько значимы, что медикаментозная терапия стала первой линией лечения [2]. На этой основе разработана новая стратегия терапии больных ДГПЖ, в основе которой лежит улучшение и сохранение качества пациента, предупреждение осложнений и необходимости оперативного вмешательства.

В патогенезе ДГПЖ наряду с другими механизмами установлено повышение активности 3α-оксиредуктазы, что приводит к снижению концентрации 5α-андростандиола, способствующему повышению количества и активности α1-АР [3]. В ткани ДГПЖ подтип α1А-АР встречается чаще всего. Стимуляция α1А-АР при ДГПЖ клинически проявляется ирритативной симптоматикой и ухудшением качества жизни пациента. Повышенная стимуляция α1-АР приводит к увеличению тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, ПЖ и поддерживает повышенное внутриуретральное давление. Поскольку α1-АР в основном локализуются в стромальном компоненте ПЖ, занимающем 60% ее объема, увеличение их количества и их активация обусловливают динамический компонент инфравезикальной обструкции. По мере прогрессирования заболевания развиваются функциональные и морфологические изменения детрузора с нарушением кровообращения и гипоксии тканей.

Стратегия лечения ДГПЖ эволюционировала от преимущественно оперативной к консервативной. Задачи медикаментозного лечения больных ДГПЖ: краткосрочные – подготовка больного к оперативному лечению; долгосрочные – сохранить и улучшить качество жизни пациента, предотвратить осложнения, связанные с инфравезикальной обструкцией, свести к минимуму потребность в оперативном вмешательстве, что особенно важно в случаях тяжелых сопутствующих заболеваний. Определены основные принципы консервативного лечения больных ДГПЖ: лечить больного ДГПЖ, а не ДГПЖ у больного; приступать к лечению только после исключения рака ПЖ и оценки активности и характера сопутствующего воспалительного процесса в ПЖ; полная информированность пациента о существующих методах лечения и их возможных осложнениях; использование для лечения лекарственных средств, эффективность которых основана на принципах доказательной медицины; диспансерное наблюдение за пациентом; использование объективных критериев оценки эффективности проводимого лечения и их обсуждение с пациентом [4].

В настоящее время α1-адреноблокаторы являются первой линией лечения СНМП при ДГПЖ [5]. Все современные препараты этой группы нашли широкое применение в клинической практике, получили должную оценку и по существу отличаются только выраженностью возможных нежелательных реакций (НР). Она зависит не только от степени их селективности к различным подтипам рецепторов, но и от их тропности к тканям. Сравнение специфичности α1-адреноблокаторов к различным подтипам α1-АР и их возможные НР представлены в табл. 1 [6–10].

Установлено, что урологи (23%) и врачи общей практики (34%) переоценивают распространенность сексуальной дисфункции, обусловленной препаратами, используемыми при лечении ДГПЖ, хотя известно, что их частота не превышает 10%. По данным зарубежных исследований, частота ретроградной эякуляции при терапии препаратами этой группы достигает 28,1% для силодозина, 11% для тамсулозина и 1% для алфузозина [11]. В то же время расстройства в сексуальной сфере пациенты воспринимают как не менее существенные по сравнению с другими НР, которые могут возникать на фоне приема препаратов для лечения ДГПЖ. У 17,4% больных, принимающих тамсулозин, и 14,2% – силодозин, развитие расстройств в сексуальной сфере, по мнению респондентов, может стать даже причиной отказа от дальнейшего лечения [11]. У других представителей группы α1-адреноблокаторов этот показатель находится в пределах 7–8% [11]. Тем не менее у многих пациентов с ДГПЖ возникает необходимость в коррекции ЭД при проведении консервативного лечения. По данным Mondul et al. [12], при наличии у мужчин СНМП риск развития ЭД оказался выш...

В.В. Борисов