Комбинированная терапия больных рецидивирующим циститом с применением комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов: первые результаты

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются важной проблемой современной урологии в силу высокой распространенности и тенденции к рецидивирующему течению. Задача повышения эффективности лечения больных хроническим циститом по-прежнему актуальна.
Материалы и методы. В проспективное многоцентровое рандомизированное сравнительное контролируемое исследование была включена 91 пациентка. Пациентки были рандомизированы в три группы: группа сравнения ГС-1 – 32 человека, получали базовую терапию в течение 5 дней; 2-я группа сравнения ГС-2 – 28 человек, получали базовую терапию плюс ректальные суппозитории Суперлимф® 25 ЕД 1 раз в день в течение 10 дней; основная группа ОГ – 31 человек, получали базовую терапию плюс ректальные суппозитории Суперлимф® 10 ЕД 1 раз в день в течение 20 дней.
В качестве базовой терапии всем назначали комбинацию двух антимикробных препаратов: фосфомицина трометамол 3,0 г на ночь однократно в первый день терапии и фуразидин по 100 мг трижды в день после еды в течение 5 дней. Патогенетическое лечение в ГС-1 не проводилось, в ГС-2 длилось 10 дней, в ОГ – 20.
Результаты. Во всех группах пациенток по завершении этиотропного лечения отмечен статистически значимый эффект. Вместе с тем на 2-м визите при достоверном превосходстве результатов у пациенток, получавших ректальные суппозитории Суперлимф® как в дозе 10 ЕД, так и в дозе 25 ЕД, различий между ГС-2 и ОГ не обнаружено. Частота и выраженность симптомов цистита по завершении этиопатогенетической терапии в ОГ были менее выражены, чем в группах сравнения (р=0,0001), а также обнаружено статистически значимое различие между ГС-1 и ГС-2 (р=0,0001). Применение препарата Суперлимф® статистически значимо улучшило показатели микроциркуляции в области уретры, однако между ГС-2 и ОГ различий установлено не было.
Заключение. Этиопатогенетическая терапия, включающая ректальные суппозитории Суперлимф® в дозе 10 и 25 ЕД для больных хроническим циститом, позволяет достоверно улучшать результаты комбинированной терапии. Анализ шкалы симптомов острого цистита показал преимущество более длительного применения ректальных суппозиториев Суперлимф® в сниженной дозировке (10ЕД). Пептидно-цитокиновая терапия привела к достоверному улучшению локальной микроциркуляции в ГС-2 и ОГ.

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются важной проблемой современной урологии в силу высокой распространенности и тенденции к рецидивирующему течению [1]. Рост резистентности патогенной микрофлоры, появление штаммов E. coli, способных к внутриклеточной персистенции, повышенная адгезия возбудителя к уротелию, рост числа сопутствующих заболеваний – все это создает предпосылки к развитию хронического рецидивирующего течения цистита с частыми обострениями [2, 3–5]. В современной урологии все более популярны отказ от назначения антибиотиков при лечении больных острым неосложненным циститом [6–8] или, напротив, тенденция назначения комбинированной антибактериальной терапии [9–10]. По своей сути комбинированная противомикробная терапия является возвращением к истокам антибактериального лечения инфекции мочевыводящих путей: вспомним классическую схему О.Л. Тиктинского [11]: назначение одновременно двух антибактериальных препаратов в качестве эмпирической терапии позволяет с большей надежностью перекрывать спектр уропатогенов и их резистентность. Например, во фтизиатрии всеми отечественными и международными руководствами предписывается проведение начального интенсивного курса лечения комбинацией не менее чем четырех препаратов [12–14].

Но и самые эффективные антибиотики могут не дать желаемого результата без дополнительной патогенетической терапии, которая включает фитотерапию, неспецифические противовоспалительные средства, препараты, направленные на улучшение микроциркуляции и антимикробные пептиды (AMП). Роль АМП в комплексной терапии ИМП высока. По сравнению с эмпирическими антибиотиками они не вызывают развития резистентности уропатогена, бактерицидны, проявляют активность широкого спектра и влияют на штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. Экспериментальные данные показывают, что АМП обладают активностью даже в отношении высокорезистентных патогенов [15–16]. Неспособность микроорганизмов вырабатывать устойчивость к большинству противомикробных пептидов особенно важна в эру растущей резистентности патогенов [17]. АМП потенциально могут выступать в качестве альтернативы обычным антибиотикам [18–20].

АМП представляют собой соединения, продуцируемые всеми прокариотическими и эукариотическими клетками, – это низкомолекулярные белки с широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов и грибов [21–25]. В настоящее время обнаружено более 3100 природных АМП [26]. АМП являются важным эффектором врожденной иммунной системы и первой линией защиты от патогенной инфекции [27].

К положительным свойствам АМП относят также минимальное взаимодействие с лекарственными средствами и низкую токсичность. АМП препятствуют образованию биопленок широкого спектра и способны благоприятно модулировать иммунный ответ хозяина [28].

На рынок уже поступило более 60 пептидных препаратов, и несколько сотен новых терапевтических пептидов находятся в доклинических и клинических исследованиях [29].

В борьбе с инфекцией принимают участие и цитокины (ЦК) – собирательное название белковых полипептидных гормоноподобных модуляторов, продуцируемых клетками иммунной системы. ЦК являются межклеточными медиаторами; их основная роль – передача информации о вторжении патогенов. Для этого ЦК связывается с рецептором, от поверхности клетки к ядру передает соответствующий сигнал, активирующий экспрессию определенных генов; последовательно запускаются синтез белков, секреция различных защитных молекул; возникают каскадные реакции иммунного ответа. Цитокины инициируют секрецию гистамина, лизоцима, С-реактивного белка, интерферонов, интерлейкинов и других биологически активных веществ. В зависимости от продуцентов и биологических эффектов ЦК подразделяют на группы (классы): интерфероны, интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы, факторы некроза опухоли (ФНО) и др. Описаны и выделены более 60 цитокинов.

Отечественный препарат Суперлимф® представляет собой естественный комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов – универсальных стимуляторов иммунной системы, секретируемых лейкоцитами периферической крови свиней. Суперлимф, согласно инструкции, обладает противовирусным, противомикробным и фунгицидным действиями, а также является иммуномодулятором. Препарат стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов): активирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствует гибели внутриклеточных паразитов, регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров. Препарат обладает антиоксидантной активностью, снижает развитие воспалительных реакций, стимулирует регенерацию и эпителизацию раневых дефектов.

Цель исследования: определить эффективность этиопатогенетической терапии, включающей ректальные суппозитории Суперлимф® в дозе 10 и 25 ЕД больным хроническим циститом.

Материалы и методы. В прос...

Е.В. Кульчавеня, А.И. Неймарк, А.Ю. Цуканов, П.С. Плугин, А.Б. Неймарк, М.В. Раздорская