Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2017

Комбинированные антиретровирусные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин, для лечения ВИЧ-инфекции

9 марта 2017

1Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями;
2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Представлены результаты клинического исследования по сравнению двух схем первой линии антиретровирусной терапии (АРТ), в состав которых вошли комбинированные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин.
Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности референтного препарата комбивир (AZT/3TC) и воспроизведенного – дизаверокс (AZT/3TC) согласно общепринятым критериям сравнения.
Материалы и методы. В исследование был включен 61 пациент: в 1-ю группу вошли 32 пациента, принимавших дизаверокс (AZT/3TC), во 2-ю – 29 пациентов, принимавших комбивир (AZT/3TC). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, клиническим характеристикам течения ВИЧ-инфекции. Все пациенты ранее не получали АРТ, имели показания для начала терапии, после назначения антиретровирусных препаратов наблюдались в течение 24 недель. В этот период оценивали клиническую и иммунологическую эффективность препаратов, степень выраженности нежелательных явлений при их развитии. Всем пациентам проводили стандартное обследование в регламентированные сроки, при необходимости – углубленное дополнительное обследование.
Результаты. При сравнимой иммунологической эффективности препаратов скорость и степень прироста количества CD4-лимфоцитов в 1-й группе были достоверно выше, чем во 2-й (230 и 144,5 клеток/мкл соответственно). Доля пациентов с подавленной активностью ВИЧ к 24-й неделе в 1-й группе также была достоверно выше, чем во 2-й (86,4 и 75% соответственно). В обеих группах нежелательные явления были зарегистрированы у 85% пациентов, наиболее часто наблюдались анемия, гиперхолестеринемия; встречались цитопении, различные нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта, гипергликемия. В 1-й группе прервали терапию из-за нежелательных явлений 5 (15,6%) пациентов, во 2-й – 8 (27,6%).
Заключение. Комбинированные препараты, принимаемые в течение 24 недель пациентами с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавшими АРТ, обладают сопоставимыми клиническим, иммунологическим и вирусологическим эффектами. Вместе с тем у пациентов 1-й группы достоверно быстрее и существеннее наступало иммунологическое и вирусологическое улучшение, реже развивались нежелательные явления.

В процессе системного применения антиретровирусной терапии (АРТ) время от времени встает вопрос: что целесообразнее – создание антиретровирусных препаратов или новых фармакологических групп с инновационным механизмом действия, либо разработка и внедрение дженерических (воспроизведенных) уже хорошо известных лекарств [1]?. Говоря об общепринятых подходах к применению воспроизведенных препаратов, необходимо подчеркнуть, что, например, по мнению экспертов ВОЗ, использование таких препаратов в лечении ВИЧ-инфекции является одной из стратегических целей на пути расширения доступа к медицинской помощи [2]. Во-первых, это позволит значительно снизить прямые затраты на лечение, более широко применять данные препараты в странах с ограниченными ресурсами. Во-вторых, нельзя забывать, что сроки патентной защиты инновационного препарата зависят от патентного законодательства страны, где он выпускается. Так, в США, где производится большинство антиретровирусных препаратов, патентная защита действует 12 лет. После окончания срока действия патента любая фармакологическая фирма может начать воспроизводить препарат и выходить с ним на рынок. Несомненно, одним из достоинств воспроизведенных препаратов является их низкая цена в связи с отсутствием затрат на разработку, клинические исследования, лицензионные выплаты и т. д. [3]. И наконец, важно учитывать тот факт, что эти препараты имеют длительный опыт практического применения.

Традиционно медицинская общественность, пациентские сообщества и правозащитные организации настороженно относятся к таким заменам оригинальных препаратов в клинической практике, наделяя дженерики всеми возможными и придуманными отрицательными характеристиками: плохая переносимость, большое количество нежелательных явлений (НЯ) либо побочных эффектов, большое число таблеток или капсул на прием, минимальный экономический эффект и др. [4, 5]. В некоторых случаях для такого скептического отношения имеются основания. Действительно, результаты некоторых сравнительных исследований, личный опыт врачей, отзывы пациентов свидетельствуют о том, что новые воспроизведенные препараты иногда не выдерживают никакого сравнения с оригинальными (референтными) [6].

В связи с нынешней эпидемической ситуацией в Российской Федерации, когда происходит быстрое распространение ВИЧ-инфекции, постоянное накопление новых зарегистрированных случаев инфицирования людей, большинство из которых уже при выявлении нуждаются в назначении АРТ [7], остро встает вопрос о расширении охвата специфическим лечением, особенно терапией первой линии, все большего количества пациентов [8, 9]. Фармакоэкономический анализ показывает, что при нынешних темпах расширения назначения АРТ крайне сложно рассчитывать на то, что в ближайшие годы удастся взять эпидемический процесс под контроль [10, 11].

Одним из путей решения данной проблемы является активное внедрение в практику лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией новых доступных эффективных и безопасных лекарственных препаратов [12–15]. Одним из них как раз и является дизаверокс (AZT/3TC) – комбинация ламивудина (150 мг) и зидовудина (300 мг) – воспроизведенный аналог референтного препарата комбивир (AZT/3TC), зарегистрированный в Российской Федерации и разрешенный для лечения пациентов [16].

Актуальность исследования заключалась в сравнении данных препаратов, оценке получаемых результатов по преодолению иммуносупрессии, вирусной активности, скорости и степени достижения того или иного эффекта. Крайне важно было получить системные представления о частоте и характере НЯ, которые могут развиться на ранних и отдаленных этапах проводимой АРТ [17]....

Сизова Н.В., Корнеева Т.С., Браткова В.В., Сотникова А.Л., Рассохин В.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.