Кселода в адъювантном лечении рака толстой кишки (исследование X-ACT)

По данным многочисленных исследований, у больных раком толстой кишки (РТК) II–III стадии применение в послеоперационном периоде химиотерапевтического режима фторурацил + лейковорин повышает безрецидивную выживаемость. Рассматриваются результаты исследований последних лет, свидетельствующие о том, что при распространенном РТК капецитабин (Кселода) не уступает по эффективности указанной комбинации, превосходя ее с точки зрения безопасности. Равная в сравнении с фторурацилом/лейковорином эффективность и меньшая токсичность Кселоды позволили с достаточным основанием провести рандомизированное исследование по оценке этих схем химиотерапии в адъювантном лечении больных РТК III стадии. В исследовании, включавшем 1987 таких пациентов, Кселода превосходила фторурацил/лейковорин по показателю 3-летней безрецидивной выживаемости (64,2 против 60,6 %), существенно реже вызывая побочные эффекты. Таким образом, капецитабин (Кселода) является хорошей альтернативой использованию фторурацила и лейковорина в качестве адъювантной химиотерапии после операции при РТК III стадии.

В 1990–х гг., после проведения нескольких крупных рандомизированных исследований, было доказано, что применение фторурацила в послеоперационном периоде у больных со II–III стадией рака толстой кишки (РТК) улучшает показатели безрецидивной и общей выживаемости. В 1995 г. опубликованы результаты мета–анализа [1] данных 1793 больных по оценке у них эффективности химиотерапевтического режима фторурацил 370–400 мг/м² + кальция фолинат (лейковорин) 20 мг/м² в 1–5–й день каждые 4 недели в течение 6 месяцев. Было показано, что применение химиотерапии снижает риск развития метастазов на 35 % и увеличивает 3–летнюю безрецидивную выживаемость с 62 до 71 % по сравнению с группой наблюдения, что послужило основанием для практического применения этого режима при II–III стадии РТК. Также проводилось сравнение еженедельного и 5–дневного режимов назначения фторурацила [2, 3], которое не продемонстрировало их различий с точки зрения эффективности. Кроме того, сравнивали струйные режимы и длительные инфузии фторурацила. Была показана их равная эффективность при более низкой токсичности длительных инфузий [4].

Однако, несмотря на введение адъювантной химиотерапии в стандартную клиническую практику, оказалось, что вне клинических исследований ее получают далеко не все больные, оперированные по поводу РТК III стадии. В исследовании Grothey A. и соавт. [5], включавшем 1001 больного с этим диагнозом, находившегося в германских клиниках, адъювантную терапию получили лишь 63,4 % пациентов. Наиболее частой причиной отказа от ее применения служил пожилой (> 70 лет) возраст (лечение назначалось 68,5 % пациентов моложе 70 лет против 47,1 % старшей возрастной группы). ...

!-->

М.Р. Личиницер, Н.Н. Семенов, Ю.А. Барсуков