Лабораторный скрининг дислипидемии, апоптоза, оксидативного стресса у пациентов с мультифокальным атеросклерозом средней возрастной категории с феноменом «преждевременного старения»

Цель исследования – изучение основных параметров дислипидемии, апоптоза, оксидативного стресса у пациентов с мультифокальным атеросклерозом (МФА).
Материал и методы. Больные МФА были разделены на 3 кластера в соответствии с атеросклеротическим поражением сердца, головного мозга и артерий нижних конечностей с определением 8-ОН-дезоксигуанозина (8-ОН-ДОГ), аннексина-5 (Ан-5) в крови с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты. Установлено, что дислипидемия является одним из часто встречающихся коморбидных состояний, оказывающих влияние на формирование величины кардиоваскулярного риска у больных МФА. Анализ апоптоза показал наибольшую активность маркера Ан-5 в группе контроля по сравнению с больными МФА. Содержание в крови 8-ОН-ДОГ как одного из индикаторов окислительных повреждений ДНК показал его превышение у мужчин с первым и женщин 3-го кластера по сравнению с группой контроля.
Заключение. Результаты оценки основных параметров липидограммы, апоптоза и оксидативного стресса позволили уточнить механизмы патогенеза у пациентов МФА с феноменом «преждевременного старения».

Атеросклероз связан с преждевременным биологическим старением клеток, одним из индикаторов которого служат дефекты программированной гибели клеток (апоптоз) и усиление процессов оксидативного стресса, способствующие прогрессированию мультифокального атерогенеза [1, 2, 3]. В качестве одного из маркеров апоптоза рассматривается аннексин-5 (Ан-5) из семейства белков-аннексинов, обладающих структурным сходством и функциональной способностью связываться с фосфолипидами клеточных мембран [4]. Основная функция Ан-5 – участие в процессе свертывания крови посредством мощной антикоагулянтной способности за счет связывания молекул фосфатидилсерина и вытеснения протеинов коагуляции с фосфолипидных поверхностей клеток, обнаруживаемых в гладкой и скелетной мускулатуре, миокарде, эндотелии [5]. Появление в крови антител к Ан-5 (AAн-5) нарушает этот защитный механизм, что клинически проявляется тенденцией к гиперкоагуляции при заболеваниях, характеризующихся склонностью к тромбообразованию, включая атеросклероз [4, 5].

Благодаря многим исследованиям в культуре клеток было установлено, что окисленные липопротеины низкой плотности могут стимулировать артериальный апоптоз [6, 7]. С одной стороны, апоптоз, имеющий место в областях атеросклеротического поражения, играет роль в устранении дефектов эндотелиальных клеток, формировании стержня некроза в разрыве бляшки или ее растрескивании, с другой – при высокой нагрузке оксидативного стресса механизмы программированной гибели клеток ослабевают, и в организме накапливается количество репликативных устаревших клеток, не способных выполнять свои функции [8]. Такие клетки характеризуются снижением интенсивности энергообмена, замедлением синтеза РНК и белков, понижением эффективности репарации ДНК в сочетании с разбалансировкой клеточной регуляции.

Признаком клеточного старения считается развитие феномена «преждевременного старения». Стареющие клетки могут оказывать влияние как на соседние клетки, так и на весь организм, выделяя определенные сигнальные молекулы, усиливая оксидативный стресс с накоплением окисленных ЛПНП (oxLDL) и повышенным содержанием ЛП(а). Это влияние разнообразно и недостаточно изучено из-за сложного патогенетического дислипидемического каркаса, который способствует мультифокальным атеротромботическим событиям [1, 8]. К тому же дислипидемия является одним из наиболее часто встречающихся коморбидных состояний, оказывающих непосредственное влияние на формирование величины глобального кардиоваскулярного риска [9]. При этом липидный спектр крови человека приобретает более атерогенный характер, что приводит к увеличению распространенности сердечно-сосудистой патологии с манифестацией окислительного стресса [10–14]. Одним из следствий окислительного стресса на молекулярном уровне становится повреждение нуклеиновых кислот, вызванное действием активных форм кислорода. Среди многих окислительных повреждений ДНК одним из наиболее исследованных соединений является 8-ОН-дезоксигуанозин (8-ОН-ДОГ), что обусловлено чувствительностью его измерений и рассматривается как биомаркер окислительного стресса [15].

Как другой маркер оксидативного стресса в настоящее время рассматривается мочевая кислота (МК), усиливающая воспалительные процессы в отношении сердечно-сосудистой системы вследствие выделения провоспалительных цитокинов [16]. Предполагают, что существует несколько потенциальных механизмов, благодаря которым МК может играть патогенетическую роль в развитии сердечно-сосудистой заболеваемости, воздействуя на клинические проявления у пациентов с установленным атеросклерозом [17]. Очевидно, что повышенный уровень МК усиливает окисление ЛПНП и способствует липидной пероксигенации [18], ускоряя прогрессирование атеросклероза. Наряду с этим МК может быть вовлечена в адгезию и агрегацию тромбоцитов; это породило гипотезу о том, что гиперурикемия повышает риск коронарного тромбоза у пациентов с уже имеющимися коронарными событиями [15, 17, 18]. Во многих исследованиях обнаружено, что уровень МК связан с гиперлипидемией, в особенности с гипертриглицеридемией. Более сильная связь была выявлена именно с триглицеридами (ТГ), а не с холестерином: это привело к предположению, что ТГ служат промежуточным звеном между повышением МК и повышением уровня холестерина [8, 19].

В качестве представителя антиоксидантной системы (АОС) билирубин является наименее изученным. В 1999 г. L. Mireles и соавт. выявили, что проявление токсического или антиоксидантного действия билирубина зависит от его концентрации: токсическое действие билирубина проявляется при концентрации свыше 30 мг/дл, что соответствует крайне тяжелой желтухе [20]. В настоящее время представление о билирубине дополнились новыми сведениями, показавшими, что физиологические концентрации этого пигмента жизненно необходимы. В частности, до...

А.Х. Хасанов, Б.А. Бакиров, Р.А. Давлетшин, И.М. Карамова, Д.А. Кудлай