Лечение больных хроническим гепатитом С первым отечественным препаратом прямого противовирусного действия

В обзорной статье проанализированы последние данные об эффективности нарлапревира в различных схемах противовирусной терапии хронического гепатита С. Представлены результаты масштабных рандомизированных исследований в обширной когорте российских пациентов комбинаций нарлапревира с ритонавиром в интерферонсодержащих и безинтерфероновых схемах с оценкой фармакокинетики препарата и профиля нежелательных явлений. Показаны этапы научных исследований по изучению первого отечественного противовирусного препарата для лечения хронического гепатита С. Приводятся комбинации с другими лекарственными средствами, дозы препарата и продолжительность курса лечения в различных схемах противовирусной терапии.

Хронический гепатит С (ХГС) остается одной из самых важных медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, в 2017 г. число больных ХГС в мире достигло 71 млн человек (1% населения Земли) [1]. Учитывая, что ХГС сопровождается неуклонным прогрессирующим развитием фиброза печени, увеличивается число случаев цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает около 399 000 человек в результате развития ЦП и ГЦК в исходе ХГС [1]. Смертность от терминальной стадии фиброза печени занимает 9-е место в мире среди всех причин смерти и 6-е – среди причин смерти лиц наиболее трудоспособного возраста, составляя от 14 до 30 случаев на 100 тыс. населения. В России эти показатели значительно выше и достигают 60,5 случая на 100 тыс. населения [2]. Крайне неблагоприятным фактором является наличие высокого риска развития ГЦК: у пациентов с фиброзом печени она развивается в 30 раз чаще [3]. Вирус гепатита С (ВГС) признан Международным агентством по изучению рака канцерогенным для человека. Первичный рак печени, который в большинстве случаев представлен ГЦК, является 5-й по частоте причиной возникновения злокачественных новообразований и занимает 3-е место среди причин смерти от них [4].

В России, по данным официальной статистики, показатель заболеваемости ХГС на 2017 г. составил 405 случаев на 100 тыс. населения. Принимая во внимание, что на протяжении последних лет в стране ежегодно регистрируется более 50 000 случаев ХГС, число пациентов, подлежащих диспансерному наблюдению будет возрастать [5]. Россия занимает 5-е место в мире по числу инфицированных ВГС, при этом из 5,7 млн инфицированных лечение получают только 29 600 человек (около 5%) [6].

Противовирусная терапия (ПВТ) ХГС оказывает не только специфическое, но и антифибротическое действие. Доказано, что эффективная ПВТ уменьшает выраженность фиброза печени у больных ХГС, устойчивый вирусологический ответ ассоциируется со снижением риска развития ЦП и ГЦК и смертности. Разработка препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) позволила поднять вопрос о возможной элиминации HCV-инфекции. Целевыми показателями первой глобальной стратегии здравоохранения, а также основными индикаторами программы элиминации для всех стран стали снижение к 2030 г. числа новых случаев заболевания гепатитами В и С на 90%, охват лечением 80% больных и снижение числа случаев смерти от гепатитов B и C на 65% по сравнению с 2015 г. [7]. Для достижения целевых показателей ВОЗ по элиминации ВГС необходимо, чтобы в нашей стране всем больным ХГС уже на ранних стадиях фиброза в обязательном порядке назначалась ПВТ – это позволит охватить 80% больных.

Появление ПППД произвело революцию в лечении больных хронической HCV-инфекцией. Препараты обладают высокой противовирусной эффективностью с ростом устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 100% случаев. В настоящее время противовирусная эффективность безинтерфероновой терапии ХГС в большинстве случаев мало зависит от вирусной нагрузки, биохимической активности заболевания, стадии фиброза печени и наличия цирроза, включая декомпенсированный ЦП, но не всегда сопровождается регрессом фиброза. В клинической практике первыми ПППД стали ингибиторы протеазы, эффективность и безопасность которых в интерферонсодержащих схемах ПВТ широко и всесторонне изучены [8–10].

В аспекте стратегии ВОЗ по эрадикации HCV-инфекции к 2030 г. доступность в Российской Федерации для пациентов высокоэффективных и безопасных схем ПВТ, особенно на основе отечественных препаратов, необходима и крайне актуальна. Нарлапревир (НВР – SCH 900518) – первый отечественный ПППД, занимающий основное место среди ингибиторов протеазы первого поколения второй волны, предназначен для различных комбинаций ПВТ у больных ХГС [11–14]. Пероральный ингибитор NS3-сериновой протеазы HCV имеет обратимое ковалентное связывание с активным участком NS3-протеазы с помощью кетоамидной функциональной группы, обладает слабой перекрестной реактивностью лишь с человеческим катепсином и эластазой нейтрофилов, при этом у препарата нет перекрестной реактивности с протеазами ВИЧ [13]. НВР в терапии ХГС применяют совместно с хорошо изученным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром (РТВ), увеличива...

Понежева Ж.Б., Макашова В.В.