Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2019

Лечение больных хроническим гепатитом С первым отечественным препаратом прямого противовирусного действия

3 декабря 2019

ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия

В обзорной статье проанализированы последние данные об эффективности нарлапревира в различных схемах противовирусной терапии хронического гепатита С. Представлены результаты масштабных рандомизированных исследований в обширной когорте российских пациентов комбинаций нарлапревира с ритонавиром в интерферонсодержащих и безинтерфероновых схемах с оценкой фармакокинетики препарата и профиля нежелательных явлений. Показаны этапы научных исследований по изучению первого отечественного противовирусного препарата для лечения хронического гепатита С. Приводятся комбинации с другими лекарственными средствами, дозы препарата и продолжительность курса лечения в различных схемах противовирусной терапии.

Хронический гепатит С (ХГС) остается одной из самых важных медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, в 2017 г. число больных ХГС в мире достигло 71 млн человек (1% населения Земли) [1]. Учитывая, что ХГС сопровождается неуклонным прогрессирующим развитием фиброза печени, увеличивается число случаев цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает около 399 000 человек в результате развития ЦП и ГЦК в исходе ХГС [1]. Смертность от терминальной стадии фиброза печени занимает 9-е место в мире среди всех причин смерти и 6-е – среди причин смерти лиц наиболее трудоспособного возраста, составляя от 14 до 30 случаев на 100 тыс. населения. В России эти показатели значительно выше и достигают 60,5 случая на 100 тыс. населения [2]. Крайне неблагоприятным фактором является наличие высокого риска развития ГЦК: у пациентов с фиброзом печени она развивается в 30 раз чаще [3]. Вирус гепатита С (ВГС) признан Международным агентством по изучению рака канцерогенным для человека. Первичный рак печени, который в большинстве случаев представлен ГЦК, является 5-й по частоте причиной возникновения злокачественных новообразований и занимает 3-е место среди причин смерти от них [4].

В России, по данным официальной статистики, показатель заболеваемости ХГС на 2017 г. составил 405 случаев на 100 тыс. населения. Принимая во внимание, что на протяжении последних лет в стране ежегодно регистрируется более 50 000 случаев ХГС, число пациентов, подлежащих диспансерному наблюдению будет возрастать [5]. Россия занимает 5-е место в мире по числу инфицированных ВГС, при этом из 5,7 млн инфицированных лечение получают только 29 600 человек (около 5%) [6].

Противовирусная терапия (ПВТ) ХГС оказывает не только специфическое, но и антифибротическое действие. Доказано, что эффективная ПВТ уменьшает выраженность фиброза печени у больных ХГС, устойчивый вирусологический ответ ассоциируется со снижением риска развития ЦП и ГЦК и смертности. Разработка препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) позволила поднять вопрос о возможной элиминации HCV-инфекции. Целевыми показателями первой глобальной стратегии здравоохранения, а также основными индикаторами программы элиминации для всех стран стали снижение к 2030 г. числа новых случаев заболевания гепатитами В и С на 90%, охват лечением 80% больных и снижение числа случаев смерти от гепатитов B и C на 65% по сравнению с 2015 г. [7]. Для достижения целевых показателей ВОЗ по элиминации ВГС необходимо, чтобы в нашей стране всем больным ХГС уже на ранних стадиях фиброза в обязательном порядке назначалась ПВТ – это позволит охватить 80% больных.

Появление ПППД произвело революцию в лечении больных хронической HCV-инфекцией. Препараты обладают высокой противовирусной эффективностью с ростом устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 100% случаев. В настоящее время противовирусная эффективность безинтерфероновой терапии ХГС в большинстве случаев мало зависит от вирусной нагрузки, биохимической активности заболевания, стадии фиброза печени и наличия цирроза, включая декомпенсированный ЦП, но не всегда сопровождается регрессом фиброза. В клинической практике первыми ПППД стали ингибиторы протеазы, эффективность и безопасность которых в интерферонсодержащих схемах ПВТ широко и всесторонне изучены [8–10].

В аспекте стратегии ВОЗ по эрадикации HCV-инфекции к 2030 г. доступность в Российской Федерации для пациентов высокоэффективных и безопасных схем ПВТ, особенно на основе отечественных препаратов, необходима и крайне актуальна. Нарлапревир (НВР – SCH 900518) – первый отечественный ПППД, занимающий основное место среди ингибиторов протеазы первого поколения второй волны, предназначен для различных комбинаций ПВТ у больных ХГС [11–14]. Пероральный ингибитор NS3-сериновой протеазы HCV имеет обратимое ковалентное связывание с активным участком NS3-протеазы с помощью кетоамидной функциональной группы, обладает слабой перекрестной реактивностью лишь с человеческим катепсином и эластазой нейтрофилов, при этом у препарата нет перекрестной реактивности с протеазами ВИЧ [13]. НВР в терапии ХГС применяют совместно с хорошо изученным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром (РТВ), увеличива...

Понежева Ж.Б., Макашова В.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.