Фарматека №12 / 2021

Лечение и профилактика дефицита витамина D с позиции персонализированной медицины

10 декабря 2021

1) Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, Рязань, Россия;
2) Российский университет дружбы народов, Москва, Россия;
3) Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия

Проблема сохранения здоровья, увеличения продолжительности жизни, снижения уровня хронических заболеваний продолжает оставаться одной из приоритетных в медицине. Изменение образа жизни и питания современного человека отражается на его здоровье. Ситуация часто может быть связанной с дефицитом или недостаточностью ряда микронутриентов, среди которых наибольшее значение имеет витамин D, дефицит которого с течением времени доказанно приводит к нарушению функции многих органов и систем, способствуя развитию и прогрессированию хронических заболеваний. В статье рассмотрены биохимические аспекты витамина D, представлен анализ показаний к исключению данной патологии, персонифицированный подход к лечению таких пациентов и необходимости поддерживающей терапии после нормализации его уровня. Проведен сравнительный обзор лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, содержащих витамин D, для этих целей с учетом современной нормативной базы.

Введение

Современный мир так быстро развивается и меняется, что сегодня не только школьники и студенты имеют под рукой инструменты для самостоятельного поиска информации, но и любой человек обладает свободным доступом к данным, опубликованным в глобальной сети Интернета, в т.ч. и медицинским. К сожалению, помимо официальных проверенных данных во всемирной информационной сети обнародовано много ложных, не соответствующих действительности новостей. Особенно много рассуждений на тему витаминодефицитов. В первую очередь это касается витамина D, открытого в 1919 г. британским ученым, врачом и фармакологом профессором Эдвардом Мелланби, в последующем подробно изученного лауреатом Нобелевской премии по химии 1928 г. профессором Адольфом Виндаусом и получившего название «антирахитический витамин».

Биохимия витамина D и его функции

Витамин D представляет собой несколько субстанций, по химической структуре относящихся к стероидным соединениям. К наиболее активным его витамерам относятся эргокальциферол (D2), холекальциферол (D3) и дигидроэргокальциферол (D4). Эргокальциферол образуется из растительного предшественника эргостерина, а холекациферол – из 7-дигидрохолестерина, синтезирующегося в коже человека. Но обе эти биологические формы не активны и образуются в ходе метаболизма. Дело в том, что, всасываясь в тонком кишечнике, пищевые кальциферолы в составе хиломикронов транспортируются в печень, куда поступает и эндогенный холекациферол. Подвергаясь здесь гидроксилированию, D2 и D3 превращаются в 25-гидроксихолекациферол и 25-гидроксиэргокальциферол, которые служат основной транспортной формой витамина D. В дальнейшем в составе кальциферол-связывающего белка плазмы они переносятся к почкам, где образуются 1,25-дигидроксикальциферолы, являющиеся активной формой витамина D. При этом биологическая активность данных метаболитов в 10 раз превышает таковую исходных кальциферолов [1, 2].

Биохимическая роль активных форм витамина D заключается прежде всего в регуляции транспорта ионов кальция и фосфора через клеточные мембраны. Эта функция основана на участии витамина D, во-первых, в транспорте ионов кальция и фосфата через эпителий слизистой оболочки тонкого кишечника при их всасывании, во-вторых, в мобилизации кальция из костной ткани, в-третьих, в реабсорбции кальция и фосфора в почечных канальцах. При этом 1,25-дигидроксикальцеферолы способствуют облегченной диффузии кальция путем индукции образования кальций-связывающего белка, а также его активному транспорту путем стимуляции фермента – кальциевой АТФазы, стимуляция которой и на мембранах почечных канальцев приводит к реабсорбции в них ионов кальция. А после открытия в 1970-х гг. рецептора к витамину D (VDR), являющегося белком с высокой стереоспецифичностью связывания, расположенным практически во всех тканях человека, существенно расширились и представления о роли этого витамина в организме. Дело в том, что, будучи липофильным веществом, витамин D проникает внутрь клетки, вступает в комплекс с цитозольным рецептором VDR, связываясь в дальнейшем с регуляторными белками хроматина и ДНК, регулируя деление клеток, транскрипцию генов в неделящихся клетках, а также синтез специфических белков [3].

Таким образом, были доказаны т.н. неклассические, внекостные, или геномные эффекты витамина D.

Исследования последних лет показали, что молекула VDR взаимодействует с ДНК приблизительно 3000 генов человека, которые участвуют в координации артериального давления, действии инсулина, регуляции свертывания крови, эмбриональном развитии, сперматогенезе и программированной клеточной гибели [3]. Такой широкий спектр биологических ролей белков, экспрессия генов которых регулируется рецептором VDR, будет порождать и не менее широкую палитру состояний и заболеваний, связанных с дефицитом витамина D. В первую очередь это отражается, как показывают исследования, на нарушении регуляции иммунного ответа и проявляется в развитии иммуноопосредованных заболеваний в виде иммунодефицитов, злокачественных новообразований, а также аутоиммунных и аллергических реакций [4–6].

Кроме того, современной наукой определена роль витамина D в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся на сегодняшний день основной причиной смертности и инвалидизации во всем мире [7]. Это связано с отрицательным регулирующим влиянием его дефицита на продукцию ренина в почках, развитием эндотелиальной дисфункции и негативных сдвигов в липидном обмене в сторону повышения уровня атерогенных фракций липопротеинов. Адекватный уровень витамина D, напротив, в числе прочего, уменьшая воспалительную реакцию в интима-медиа сосудов, обладает антиатерогенным эффектом [8–10].

И конечно, исследователи не оставили без внимания и продемонстрировали зависимость возникновения столь распространенных и социально значимых заболеваний, как ожирение и сахарный диабет 1 и 2 типов, от уровня витамина D [11]. Известно, что действие инсулина на метаболизм клетки реализуется через внутриклеточные посредники. Инсул...

Т.В. Тазина, Т.Н. Бебнева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.