Урология №2 / 2023
Лечение инфертильности у мужчин с патоспермией на фоне оксидативного стресса
1) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», кафедра урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии, Москва, Россия;
2) НКЦ репродуктивной и регенеративной медицины, Москва, Россия;
3) ФГБОУ ВО ЮУГМУ МЗ РФ, кафедра общей и детской хирургии, Челябинск, Россия;
4) ООО «Краснодарский медико-биологический центр», Краснодар, Россия;
5) ООО «Клиника РДМЦ», Новосибирск, Россия;
6) ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск, Россия;
7) ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики плюс», Ярославль, Россия;
8) ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. Оксидативный стресс рассматривается как основная причина мужского бесплодия. Хирургическое лечение варикоцеле и устранение воспалительного процесса в добавочных половых железах могут способствовать снижению уровня оксидативного стресса, однако в большинстве случаев наряду с таким лечением проводится также антиоксидантная терапия. В настоящее время большое внимание как компоненту антиоксидантной терапии уделяется регуляторным пептидам ввиду наличия у них не только антиоксидантных, но также противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. В настоящем исследовании была проведена оценка эффективности применения комплекса противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф® в лечении мужского бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем оксидативного стресса.
Цель исследования: оценка эффективности применения комплекса противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф® в лечении мужского бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем оксидативного стресса.
Материалы и методы. В рамках открытого проспективного многоцентрового исследования были набраны 30 пациентов с повышенным уровнем активных форм кислорода. Пациентам выполнялись исследования: спермограмма (ВОЗ-2010), MAR-тест, измерение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и оксидативного стресса. Все пациенты получали Суперлимф® 25 ЕД/сут. в течение 60 дней, также по показаниям назначались антибиотики и витамин Д. Двенадцать пациентов в качестве дополнения к антиоксидантной терапии также принимали БАДы с антиоксидантным действием. По окончании курса лечения спермиологические исследования выполнялись повторно.
Результаты. Терапия с использованием препарата Суперлимф® приводила к улучшению стандартных показателей спермограммы, снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, а также к снижению уровня оксидативного стресса. По окончании курса лечения определялось статистически значимое увеличение показателя концентрации сперматозоидов (46,8 [30;87] против 62 [43–89], p=0, 002). После лечения также отмечалось увеличение медианы показателя нормальной морфологии (3 [1; 7] против 4,5 [2; 9], p=0,002). Медиана показателя фрагментации ДНК сперматозоидов была ниже по сравнению с данным до лечения, тем не менее эта разница не достигла статистической значимости (19 [14; 26] против 15 [10,5; 19,5], p=0,06). На фоне терапии отмечалось статистически значимое снижение уровня оксидативного стресса как у пациентов, принимавших Супелимф в качестве монотерапии (43 [27; 51] против 33 [22; 44], p=0,005), так и в составе комбинированной терапии с другими антиоксидантами (31 [22; 54] против 21 [12; 36], p=0,009).
Выводы. Применение препарата Суперлимф® способствует нормализации стандартных показателей спермограммы, снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и оксидативного стресса.
Введение. Спермограмма является основным методом диагностики мужского бесплодия, который позволяет оценивать мужской репродуктивный потенциал. В течение последних 40 лет эксперты ВОЗ пытаются стандартизировать методику исследования эякулята. За это время выпущено уже шесть обновлений этого руководства, в каждом из которых делалась попытка интерпретировать имевшиеся на момент публикации статистические данные для разделения популяции фертильных и бесплодных мужчин [1].
Авторы шестого издания отдельно подчеркнули значимость исследования уровня оксидативного стресса и посвятили отдельный подраздел этому исследованию. С учетом большого числа публикуемых исследований, говорящих о влиянии избыточной продукции активных форм кислорода на мужскую фертильность, а также выделения многими авторами мужского бесплодия, вызванного оксидативным стрессом как отдельной клинической группы [2], исследование уровня окислительного стресса может стать в отдельных клинических ситуациях рутинным.
Sulagna Dutta и соавт. в 2019 г. опубликовали научную работу, включившую 46 обзоров, 1 мета-анализ и 18 оригинальных исследований по проблеме оксидативного стресса. Авторы нашли связь окислительного стресса с патоспермией, выявили, что в физиологических условиях уровень активных форм кислорода определяет процессы созревания сперматозоидов, нормальной конденсации хроматина и оплодотворения [3].
Zahra Beygi и соавт. в 2021 г., изучая роль окислительного стресса в развитии инфертильности, обнаружили, что почти у 50% всех бесплодных мужчин отмечались дисбаланс в уровне активных форм кислорода и повреждения ДНК сперматозоидов [4].
Общеизвестно, что у инфертильных мужчин помимо правильного спермиологического диагноза необходимо определить верный клинический диагноз. И мероприятия по лечению бесплодия в идеале должны начинаться с устранения клинических предпосылок их инфертильности.
Однако, говоря о мужском бесплодии, ассоциированном с повышенным уровнем активных форм кислорода (АФК), этот подход не всегда приемлем. Не рекомендовано оперировать пациентов с варикоцеле старше 40 лет из-за невысокой эффективности оперативного лечения. Много дискуссий относительно лечения хронических воспалительных процессов органов репродуктивной системы мужчин из-за репротоксичности антибиотиков и длительности подобного лечения [5].
Именно поэтому остается актуальной проблема поиска эффективных лекарственных препаратов с антиоксидантным действием.
Все антиоксиданты разделяют на антиоксиданты опосредованного и направленного действий. Первые способны снижать интенсивность свободно-радикального окисления только в биологических объектах, но неэффективны in vitro. Механизмы их действия различны: активация (реактивация) антиоксидантных ферментов; подавление в организме реакций, приводящих к образованию активных форм кислорода; сдвиг реакций свободно-радикального окисления в сторону образования менее реакционноспособных соединений; нормализация обмена веществ и т.д. Антиоксиданты направленного действия, наоборот, обладают непосредственными антирадикальными свойствами, которые можно обнаружить в тестах in vitro [6].
В подавляющем большинстве случаев используемые в клинике антиоксиданты – это гидрофобные соединения, способные к взаимодействию с радикалами, локализованными в основном в гидрофобной зоне мембран и липопротеинов. Однако первая острая фаза воспалительных заболеваний проходит в условиях гиперпродукции активных форм кислорода, локализованных в водной фазе, где наибольшей эффективностью обладают гидрофильные вещества, оказывающие влияние на концентрацию ионов двухвалентного железа [6].
Поэтому наибольшее распространение получили L-карнитины, токоферол, коэнзим Q10, производные 3-оксипиридина (мексидол), производные янтарной кислоты и некоторые другие [7].
Среди новых классов препаратов с антиоксидантной акти...
