Лекарственная устойчивость ВИЧ-1 среди АРТ-наивных недавно инфицированных пациентов в Иркутской области

Цель исследования. Определение распространенности передающейся лекарственной устойчивости (ЛУ) к препаратам антиретровирусной терапии (АРТ) среди недавно инфицированных ВИЧ пациентов, не имевших опыта получения АРТ, на территории Иркутской области.
Материалы и методы. В 2019 и 2023 г. проведены 2 пороговых исследования передающейся ЛУ ВИЧ в выборках пациентов Иркутского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. В обоих исследованиях использовали плазму крови от 50 ВИЧ-инфицированных лиц, не имевших опыта АРТ, с предположительной давностью заражения не более 1 года и уровнем CD4+-лимфоцитов > 500 клеток/мкл на момент исследования.
Результаты. Мутации передающейся ЛУ были выявлены в образцах от 3 пациентов в 2019 г. и от 6 – в 2023 г. (6% (90% ДИ 0,5–11,5%) и 12% (90% ДИ 4,4–19,6%) соответственно). В выборке 2019 г. у 2 (4%) пациентов обнаружены мутации ЛУ к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) и у 1 (2%) – к ингибиторам протеазы (ИП). В 2023 г. были обнаружены следующие варианты ЛУ: 2 (4%) пациента с ЛУ к ИП, 2 (4%) – к ННИОТ, 1 (2%) – к НИОТ+ННИОТ и 1 (2%) – к ИП+ННИОТ. По данным филогенетического анализа в выборке 2019 г. 1 (2%) образец кластеризовался с субтипом В, 5 (10%) – с рекомбинантом CRF63 02_A6, остальные 44 (88%) образца типировались как А6. В 2023 г. выявлено следующее распределение: А6 – 90%, CRF63 02_A6 – 8%, В – 2%.
Заключение. Передающаяся ЛУ ВИЧ в Иркутской области на данный момент установилась на значении в 12%, что не превышает порог в 15%, после которого необходимо проводить тестирование каждого пациента перед назначением АРТ. Целесообразно провести повторное исследование на передающуюся ЛУ через 2 года для оценки динамики распространения устойчивых штаммов ВИЧ.

Появление устойчивых вариантов ВИЧ ведет к повышению вирусной нагрузки в организме инфицированного человека и, как следствие, к возможности передачи вируса другим людям. Лекарственная устойчивость (ЛУ) ВИЧ у пациентов без опыта приема антиретровирусной терапии (АРТ), возникшая в результате передачи им варианта вируса, уже содержащего мутации ЛУ, получила название передаваемой, или первичной [1, 2].

По современным оценкам распространенность передающейся ЛУ в мире колеблется от 4 до 24% [3, 4].

На 01.12.2022 в Российской Федерации (РФ) надзорные мутации ЛУ (согласно списку SDRM (Surveillance drug resistance mutations – надзорные мутации ЛУ) были выявлены у 5,4% (242/4481) пациентов. Чаще всего выявляли мутации к препаратам класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). При оценке распределения вариантов вируса с надзорными мутациями ЛУ по федеральным округам было установлено, что во всех округах распространенность не превышала 10%. У 3,3% ВИЧ-инфи­цированных передающаяся ЛУ ВИЧ-1 была к препаратам группы ННИОТ, у 1,4% – к ингибиторам протеазы (ИП), у 1,4% – к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) и у 0,1% – к ингибиторам интегразы (ИИ). Множественная ЛУ (ЛУ одновременно к нескольким группам препаратов АРТ) среди пациентов без опыта АРТ не превышала 0,5%. Распространенность SDRM в Сибирском федеральном округе (СФО) составила 6,8% [5, 6].

Ряд исследований указывает на то, что назначение тестирования на TDR (Transmitted Drug Resistance – передающаяся ЛУ) является спорным у лиц, обращающихся за медицинской помощью в связи с ВИЧ с выраженной иммуносупрессией, которые нуждаются в немедленном начале эффективного лечения [7, 8]. Хотя тестирование TDR может быть полезным для определения оптимальной комбинации лечения в популяции с высокой смертностью, оно также может привести к задержкам в начале лечения, и большинство клиницистов не захотят ждать результата теста на устойчивость перед началом АРТ [9]. Кроме того, из-за доступности нескольких эффективных препаратов второй линии (DTG – долутегравир, DRV – дарунавир) пациенты, которые не реагируют на АРТ первой линии, имеют возможность перейти на эффективное лекарственное средство, и вирусологическое подавление может в конечном итоге затянуться всего на несколько месяцев [10].

Текущие клинические рекомендации по всему миру в первую линию АРТ включают ИИ [11]. TDR к этому классу препаратов встречается относительно редко [12–14]. В странах с высоким уровнем дохода обычной практикой является не откладывать начало АРТ до получения результатов теста на ЛУ, который обычно занимает 2 нед. [15]. Вместе с тем, поскольку устойчивость может быстро проявиться при приеме схем АРТ, содержащих ННИОТ, результаты теста на TDR в таких случаях должны быть доступны до начала лечения.

Всемирная организация здравоохранения, а следом за ней Министерство здравоохранения РФ, устанавливают в своих ре...

Ревизор А.О., Плотникова Ю.К., Пономарева О.А., Шулунов А.А., Черкасов Н.Н., Вершинин П.Е, Наумова Е.С., Кузнецова Е.А., Танхаева А.И., Полякова П.А.