Фарматека №5 / 2020
Лекарственно-индуцированные заболевания: эпидемиология и актуальность проблемы
1) Российская Медицинская академия непрерывного профессионального образования, Моcква, Россия;
2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет),
Москва, Россия
Высокая частота встречаемости лекарственно-индуцированных заболеваний (ЛИЗ), многообразие их клинических проявлений делают эту проблему актуальной для врачей всех специальностей. Нередко практикующие врачи распознают побочные лекарственные эффекты в недостаточной степени, а иногда и вообще не распознают. Это обусловлено тем, что очень часто симптомы болезни, имеющиеся у пациента, можно легко спутать с побочными эффектами лекарственных средств. В статье проанализированы данные многочисленных исследований, посвященных проблеме ЛИЗ. Приводятся сведения о распространенности, клинических проявлениях, статистике госпитализаций, смертности, материальных затратах в связи с развитием ЛИЗ. Раннее выявление и коррекция побочных эффектов могут способствовать снижению заболеваемости и смертности, поэтому данная проблема имеет чрезвычайно большое значение.
Введение
В настоящее время для лечения различных заболеваний используются тысячи лекарственных средств (ЛС), как рецептурных, так и безрецептурных. Почти 60% взрослого населения принимают хотя бы один препарат, отпускаемый по рецепту, 15% принимают 5 и более ЛС одновременно [1]. Эти цифры значительно возросли за последнее десятилетие благодаря более частому назначению многих препаратов, а также появлению новых ЛС [2, 3]. Так, в 2019 г. 69,0% американцев в возрасте 40–79 лет принимали хотя бы один лекарственный препарат, 22,4% – пять и более ЛС одновременно [3]. В старшей возрастной группе (60–79 лет) эти показатели достигали 83,6 и 34,5% соответственно [3]. Практически каждый препарат, который принимает пациент, потенциально может вызывать побочный (ые) эффект (ы), поэтому с данной проблемой сталкивается врач любой специальности. К сожалению, нередко практикующие врачи распознают побочные лекарственные эффекты в недостаточной степени, а иногда и вообще не распознают. Это обусловлено тем, что очень часто симптомы болезни, имеющиеся у пациента, можно легко спутать с побочными эффектами ЛС. Несмотря на эти объективные трудности, раннее выявление и коррекция побочных эффектов могут способствовать снижению заболеваемости и смертности, поэтому данная проблема имеет чрезвычайно большое значение.
Термины и определения
«Неблагоприятная (нежелательная) побочная реакция» (adverse drug reaction) (НПР) – любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании ЛС в рекомендуемых дозах с целью профилактики, диагностики, лечения заболеваний или для коррекции физиологических функций [4]. В таком случае обязательно существует причинно-следственная связь между приемом ЛС и вредом для здоровья пациента [4]. Этот термин официально признан экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В русскоязычной литературе как синоним используется также термин «неблагоприятная (нежелательная) лекарственная реакция».
«Нежелательное (неблагоприятное) явление» (adverse drug event) (НЯ) – любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникающее во время лечения ЛС и не обязательно имеющее с ним причинно-следственную связь (оно может только совпадать по времени с приемом препарата) [4]. Этот термин также официально признан экспертами ВОЗ. Он более широкий по смыслу по сравнению с НПР. В том же случае, если установлено наличие причинно-следственной связи между приемом ЛС и вредом для здоровья пациента, НЯ становится НПР [4]. Термин «побочный эффект» не является общепризнанным, и разные исследователи трактуют его по-разному. Это эффекты ЛС, не относящиеся к его основному (терапевтическому) действию [4]. Побочные эффекты могут быть и полезными, в таком случае их называют «положительные побочные эффекты» или «положительное побочное действие». Те же побочные эффекты, которые наносят вред здоровью пациента, следует расценивать как НПР [4].
Упомянутые термины больше относятся к реакциям организма конкретного человека на введенный лекарственный препарат и могут как соответствовать, так и не соответствовать описанным ранее побочным действиям данного ЛС, содержащимся в инструкции к препарату. «Непредвиденные (неожиданные) побочные реакции» – реакции, сведения о природе и тяжести которых отсутствуют в инструкции по медицинскому применению ЛС и которые не ожидаются [4]. Другими словами, речь идет о не известных ранее реакциях на ЛС. «Серьезные побочные реакции» – любые неблагоприятные клинические проявления, которые вне зависимости от дозы ЛС требуют госпитализации или продления госпитализации; приводят к стойкому снижению трудоспособности или к стойкой потере трудоспособности и/или инвалидности; являются врожденной аномалией, пороком развития; приводят к смерти пациента [4]. К наиболее частым причинам смерти от НПР относятся кровотечения (прежде всего желудочно-кишечные и внутримозговые кровоизлияния), поражения почек (нефротоксичность) – острое почечное повреждение; поражения печени (гепатотоксичность), нарушения кроветворения (миелотоксичность), в т.ч. нейтропения/агранулоцитоз, анафилактический шок [4].
Эксперты ВОЗ выделяют четыре типа НПР: предсказуемые, непредсказуемые, «химические», отсроченные [4]. Предсказуемые (тип А) – реакции, которые являются результатом фармакологического действия ЛС, т.е. его фармакодинамики [4]. Такие НПР выявляют на этапе исследования препарата, они представлены в соответствующем разделе инструкции к препарату, имеют дозозависимый характер. Непредсказуемые (тип В) – реакции чаще всего аллергической (иммунологической) природы, которые проявляются независимо от дозы препарата (дозонезависимые) [4]. Чаще всего НПР типа В – это лекарственная аллергия. При этом лекарственная аллергия может развиваться не только на фармакологически активную субстанцию, но и на вспомогательные компоненты (чаще всего красители). Тип С («химические») – реакции, возникающие при длительном применении ЛС (зависимость, физическая и/или психическая, синдром отмены) [...
