Лекарственные средства, прием которых ассоциирован с развитием лекарственно-индуцированной мочекаменной болезни. Часть 2

Мочекаменная болезнь (МКБ) является значимой патологией в клинической практике. К одной из важнейших причин камнеобразования относятся лекарственные средства (ЛС). Препараты приводят к лекарственно-индуцированной (ЛИ) МКБ путем кристаллизации в моче и влияния на различные метаболические процессы. Среди препаратов, способных к кристаллизации, необходимо отметить антибактериальные ЛС. К препаратам – индукторам МКБ из данной группы относятся аминопенициллины, хинолоны и цефтриаксон. Важнейшим фактором риска нефролитиаза на фоне приема антибактериальных ЛС является их применение в высоких дозах. Помимо препаратов, которые кристаллизуются в моче, важную роль в качестве индукторов МКБ играют ЛС, влияющие на различные метаболические процессы. К таковым относятся добавки кальция, витамина D и С и ингибиторы карбоангидразы. Роль упомянутых добавок в качестве индукторов МКБ может быть недооцененной в силу их повсеместного применения, в т.ч. без назначения врача. В педиатрической практике описаны также процессы камнеобразования на фоне применения фуросемида. Кроме того, необходимо отметить аллопуринол, механизм литогенеза на фоне приема которого является смешанным. Уникальность этого обзора в том, что данные о препаратах-индукторах объединены из различных источников и структурированы согласно единому плану.

Введение

Мочекаменная болезнь (МКБ) – это хроническое системное заболевание, являющееся следствием метаболических нарушений и/или влияния факторов внешней среды, проявляющееся образованием камней в верхних мочевых путях [1]. К одним из модифицируемых факторов риска камнеобразования относятся лекарственные средства (ЛС). В случае если МКБ возникает под действием какого-либо препарата, применяется термин «лекарственно-индуцированная» (ЛИ) МКБ [2]. Препараты-индукторы приводят к литогенезу путем кристаллизации в моче и влияния на метаболические процессы [2]. Во второй части статьи будут рассмотрены кремнийсодержащие препараты, антибактериальные и прочие ЛС, приводящие к МКБ путем кристаллизации в моче. Будут рассмотрены и ЛС, влияющие на различные метаболические процессы и тем самым приводящие к нефролитиазу.

Кремнийсодержащие препараты

Препаратами – индукторами МКБ могут быть кремния диоксид и алюминий-магния силикат [2].

Распространенность. Первые случаи кремниевого литогенеза описаны еще в середине прошлого столетия, а на данный момент в литературе существует описание чуть более 100 случаев силикатных камней у лиц, длительно принимавших силикат магния в качестве антацида [2].

Патофизиологический механизм. Кристаллизация кремния. В описанных случаях камни состояли либо полностью из диоксида кремния, либо в сочетании с оксалатом и/или фосфатом кальция [2]. В отличие от остальных камней кремнийсодержащие камни имеют высокое содержание органических веществ [3].

Факторы риска. Большая продолжительность приема препарата служила фактором риска развития МКБ при приеме кремнийсодержащих антацидов. Предрасполагающими условиями к развитию МКБ у детей считались нейтральная или щелочная моча и протеинурия [2].

Клиническая картина и диагностика не отличаются от таковых при МКБ на фонедругихпрепаратов-индукторов[2]. Лечение. В некоторых случаях детям, получавшим загустители молока, для лечения кремнийсодержащих камней потребовалась ударно-волновая литотрипсия и уретероскопия [4].

Профилактика. Меры профилактики не разработаны.

Антибактериальные препараты

В литературе имеются описания случаев литогенеза на фоне приема ряда антибактериальных препаратов. Ведущее значение в контексте ЛИ МКБ принадлежит таким представителям данной группы препаратов, как аминопенициллины, хинолоны и цефтриаксон [2].

Ципрофлоксацин-индуцированная МКБ. Распространенность. Оценить истинную распространенность МКБ, индуцированной антибиотиками, затруднительно. Относительно ципрофлоксацина в литературе имеются лишь описания отдельных клинических случаев [5–7].

Патофизиологическим механизмом служит кристаллизация препарата в моче [8]. Около половины ципрофлоксацина и норфлоксацина выводится через почки в неизменном виде [9].

Факторы риска. Кристаллизация препарата происходит только в щелочной моче и при применении его в больших дозах [10]. Литогенный потенциал ципрофлоксацина при приеме в обычных дозах является низким.

Клинические проявления. Антибиотикассоциированная МКБ может протекать бессимптомно [2]. Однако некоторые авторы описывают случаи развития острого почечного повреждения (ОПП) вследствие обструкции кристаллами мочевыводящих путей на фоне применения ципрофлоксацина [5–7].

Лечение: отмена препарата, также может потребоваться хирургическое лечение [2].

Профилактика. Необходимо с осторожностью использовать ципрофлоксацин с учетом его химических свойств в случае инфекций мочевыводящего тракта, вызванных бактериями, продуцирующими уреазу, такими как протей. Это связано с тем, что данные микроорганизмы приводят к увеличению рН мочи [2]. Возможно также применение общих для всех препаратов-индукторов профилактических мер, таких как употребление больших объемов жидкости [8].

Цефтриаксон-индуцированная МКБ. Распространенность камнеобразования у детей, получавших терапию цефтриаксоном в рекомендованных дозах, оказалась выше, чем предполагалось ранее. Согласно результатам исследований, на фоне приема цефтриаксона в педиатрической практике распространенность цефтриаксон-индуцированной МКБ варьируется от 1,4 до 8,3% [11].

Патофизиологическим механизмом служит кристаллизация препарата в моче [8]. К примеру, описана кристаллизация цефтриаксона в форме солей с кальцием [12].

Факторы риска. Для цефтриаксониндуцированной МКБ имеет значение возраст пациента – данная нежелательная реакция (НР) характерна преимущественно для педиатрической практики, во взрослой популяции описаны лишь единичные случаи [13]. Также играет роль снижение объема мочеиспускания и закисление мочи [2].

Клиническая картина. Нефролитиаз на фоне применения цефтриаксона в педиатрической практике чаще манифестирует картиной ОПП [14]. Согласно Y. Zhang et al. [14], в китайской базе данных есть сведения о 161 пациенте с цефтриаксон-индуцированной МКБ, большинство из них – дети с ОПП. Это связано с тем, что цефтриаксон способен к аггрегации с формированием крупных пластинок, что приводит к обструкции мочевыводящих путей...

Листратов А.И., Остроумова О.Д., Ляхова Н.Л.