Фарматека №2 / 2020

Лекарственные средства, прием которых ассоциирован с развитием лекарственно-индуцированных запоров

27 марта 2020

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия

Уменьшение количества актов дефекации в неделю, ощущение неполного опорожнения кишечника, необходимость в дополнительном натуживании, изменение консистенции каловых масс до твердой или комковатой, вздутие живота – все это симптомы запора по данным зарубежных исследований. По статистике, запор чаще встречается среди лиц старше 60 лет (с частотой 36%), как у женщин, так и у мужчин. Запор часто представляется неблагоприятным побочным эффектом в результате применения как рецептурных, так и безрецептурных лекарственных средств (ЛС). В таком случае его называют лекарственно-индуцированным запором (ЛИЗ). Было подсчитано, что 40% ЛС оказывают влияние на желудочно-кишечный тракт, вызывая множество тех или иных неприятных симптомов, включая ЛИЗ. Эти неспецифические симптомы могут исчезать вскоре после прекращения приема ЛС или замены его другим препаратом, не имеющим данных побочных эффектов. Выявление ЛИЗ представляет собой достаточно сложную задачу из-за недостаточной информированности в этом вопросе как врачей, так и пациентов. Однако это очень важная проблема, т.к. тяжелый запор может приводить к обструкции тонкой кишки, желудочно-кишечной перфорации и смерти. Среди наиболее распространенных классов ЛС, вызывающих запоры, выделяют опиоиды и противоопухолевые препараты. Помимо этих ЛС есть данные, согласно которым препараты с антихолинергическими свойствами, включая антидепрессанты и антипсихотики, также могут вызывать ЛИЗ. К числу медикаментов с более низкой частотой развития запоров включают противосудорожные препараты, препараты кальция и антациды, содержащие алюминий, антигистаминные препараты, диуретики, недигидропиридиновые антагонисты кальция. Вызывать запор могут также некоторые лекарства на основе растительного сырья, такие как хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат, эхинацея и пальметто. Лечение запоров сопряжено с определенными трудностями и значительными материальными затратами, ведь по данным некоторых исследований, например, в США ежегодно на оказание помощи по поводу запоров тратится около 1,6 млрд долл. и около 800 млн – на безрецептурные ЛС для их лечения. Поэтому так важно знать об ЛС, могут вызвать ЛИЗ.

Введение

На настоящий момент отсутствует единое понимание нормы частоты стула. Тем не менее в отношении функционального запора Римскими критериями [1] определен алгоритм постановки диагноза. Для этого необходимо наличие у больного ≥2 из следующих признаков на протяжении не менее 25% времени (в течение последних 3 месяцев при общей продолжительности жалоб 6 месяцев) [1, 2]: а) натуживание при дефекации; б) твердый или «овечий» кал (типы 1–2 по Бристольской шкале [3]; в) чувство неполного опорожнения; г) ощущение препятствия в аноректальной области; д) менее 3 дефекаций в неделю; е) жидкий стул только после приема слабительных; ж) необходимость мануальных манипуляций. При этом у больных нет достаточных критериев для постановки диагноза синдрома раздраженного кишечника [2].

По данным зарубежных исследований, симптомы запора (уменьшение количества актов дефекации в неделю, изменение консистенции каловых масс до твердой или комковатой, необходимость в дополнительном натуживании, ощущение неполного опорожнения кишечника, вздутие живота) имеют место у 12–19% взрослого населения [2, 4]. У лиц старше 60 лет запор встречается чаще – в 36% случаев [4]. Запор обусловливает существенное снижение качества жизни пациентов [2] и ассоциирован с повышенной смертностью [5]. Так, тяжелый запор может приводить к обструкции тонкой кишки, желудочно-кишечной перфорации и смерти [5]. Кроме того, лечение запоров требует значительных материальных затрат: по данным специальных исследований, в США ежегодно более 6 млн обращений за амбулаторно-поликлинической помощью происходит из-за запоров, что приводит к предполагаемым прямым затратам в размере 1,6 млрд долл. [5]. Кроме того, более 800 млн долл. ежегодно расходуются в США на безрецептурные препараты для лечения запоров [5].

К одной из причин развития запора относится прием различных, в т.ч. широко используемых, лекарственных средств (ЛС), в таком случае его называют лекарственно-индуцированным [5]. Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых пациентов с хроническим запором 2017 г. [2], запор классифицируется на первичный (функциональный) и вторичный (запор как симптом). Одной из причин возникновения последнего является прием ЛС. Выявление лекарственно-индуцированных запоров (ЛИЗ) представляет собой достаточно сложную задачу из-за ряда факторов, в т.ч. в связи с недостаточной информированностью врачей и пациентов о данной проблеме.

Запор часто упоминается как неблагоприятный побочный эффект как рецептурных, так и безрецептурных ЛС. Было установлено, что 40% ЛС оказывают влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), вызывая такие симптомы, как спазмы в животе, диспепсия, диарея, запор, тошнота и рвота [6]. Эти неспецифические симптомы чаще бывают преходящими и обычно исчезают вскоре после прекращения приема ЛС. Опиоиды и противоопухолевые препараты являются двумя наиболее распространенными классами ЛС, вызывающими запоры [5]. Кроме того, любое ЛС с антихолинергическими свойствами, включая антидепрессанты и антипсихотические препараты, также может вызывать запор [5,7]. К числу ЛС с более низкой частотой развития запоров относятся противосудорожные ЛС, антигистаминные препараты, недигидропиридиновые антагонисты кальция, диуретики, препараты кальция и антациды, содержащие алюминий [5]. Некоторые ЛС этих классов сопряжены с более высоким риском развития запоров, сопоставимым с таковым на фоне лечения опиоидами. Запоры также вызывают ЛС на основе лекарственного растительного сырья, включая хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат, эхинацею и пальметто [5,8]. В клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых пациентов с хроническим запором 2017 г. [2] среди ЛС, являющихся причиной возникновения вторичного запора, упоминаются антидепрессанты, антагонисты кальция, антихолинергические препараты, препараты железа.

Опиоиды

Эти ЛС имеют несколько механизмов действия, но главным образом через мю- или дельта-опиоидные реце...

О.Д. Остроумова, Е.Ю. Шахова, А.И. Кочетков
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.