Лекарственные средства, прием которых ассоциируется с увеличением массы тела

Лекарственно-индуцированное увеличение массы тела (МТ) является серьезным побочным эффектом многих рутинно используемых препаратов, приводящим к несоблюдению правильного режима терапии и обострению сопутствующих хронических заболеваний, связанных с ожирением и повышенной МТ. Эта нежелательная лекарственная реакция влияет на повышение артериального давления, нормальную работу опорно-двигательного аппарата, нарушение липидного профиля, а также ухудшение контроля уровня глюкозы. Применение таких сахароснижающих препаратов, как инсулин, препараты сульфонилмочевины (гликлазид, глимепирид, глибенкламид) и тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон), обычно сопровождается увеличением МТ. Прибавка МТ может быть уменьшена или предотвращена путем соблюдения низкокалорийной диеты и регулярных физических упражнений или комбинированной терапии с метформином. Увеличение МТ также распространено при применении психотропной терапии. Известно, что как атипичные нейролептики (клозапин, оланзепин, рисперидон, кветиапин и др.), так и классические (галоперидол, хлорпромазин, тиоридазин) вызывают заметное увеличение МТ. Многие антидепрессанты, такие как амитриптилин, миртазапин и некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы, также могут способствовать значительному увеличению МТ, что не может быть объяснено только усилением симптомов депрессии. Противоэпилептические препараты, способствующие увеличению массы тела, включают вальпроат, карбамазепин и габапентин. Аналогичный побочный эффект наблюдается при терапии гормональными, антигипертензивными, химиотерапевтическими лекарственными средствами. Поэтому при назначении пациенту терапии данными лекарственными препаратами необходимо помнить о побочном эффекте в виде увеличения МТ. Особенно это важно для пациентов с изначально высоким индексом МТ.

Введение

Во всем мире растет число людей с повышенной массой тела (МТ) и ожирением, что, в частности, приводит к росту распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензиии, других сердечно-сосудистых заболеваний, лечение которых диктует необходимость назначения целого ряда лекарственных препаратов [1]. Хотя фармакотерапия предназначена для улучшения состояния здоровья, лекарственные средства (ЛС) могут вызывать различные побочные эффекты, одним из которых является увеличение МТ [1]. Это имеет огромные последствия, т.к. избыточная МТ связана с ухудшением состояния здоровья, повышением риска осложнений, что может существенно затруднить осуществление рациональной фармакотерапии. Поэтому очень важно, чтобы врачи всех специальностей знали об этом побочном эффекте некоторых групп ЛС и учитывали это при назначении препаратов, особенно пациентам с изначально повышенной МТ или с ожирением [2]. С увеличением МТ ассоциируется прием антиконвульсантов, антидепрессантов, антипсихотиков, лития, антиретровирусной терапии, химиотерапии при раке молочной железы, гормональных, сахароснижающих и антигипертензивных ЛС.

Противосудорожные ЛС

Увеличение МТ у детей и взрослых ассоциировано с приемом таких противосудорожных препаратов, как карбамазепин, габапентин, прегабалин и вальпроевая кислота [1, 3–16]. Увеличение МТ, вызванное данными ЛС, обычно возникает из-за повышенного аппетита и увеличения потребления калорий [16]. У пациентов с эпилепсией, получавших терапию карбамазепином, описывают прибавку в МТ от 7 до 15 кг после 2 месяцев терапии [3]. В двойном слепом рандомизированном исследовании, предназначенном для оценки эффективности дополнительной терапии карбамазепином у пациентов, получавших фенитоин для лечения парциальных припадков, сообщалось о приросте МТ >7,5% от исходного уровня у 4,7% пациентов через 16 недель терапии [5]. В ретроспективном обзоре исследования 63 пациентов, получавших карбамазепин по поводу биполярного расстройства, сообщалось о средней прибавке МТ на 3,41±8,81 кг после 10 лет терапии [6]. Габапентин, как считается, вызывает увеличение МТ в зависимости от дозы [7–10]. В рандомизированном исследовании приняли участие 275 пациентов (препарат назначался в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут), увеличение МТ было отмечено у 16 (6%) пациентов, причем у 7 (2,6%) пациентов МТ увеличилась >7% от исходной после 26 недель применения терапии [7]. В другой работе у 44 пациентов, получавших высокие дозы габапентина (средняя доза – 3,52 мг/сут), 34% набрали 5–10% от исходной МТ, у 23% пациентов МТ увеличилась более чем на 10% от исходной, срок наблюдения в этом исследовании составил 12 месяцев. Один пациент, получавший 6000 мг габапентина в сутки, прекратил лечение после набора 27 кг в течение 1 года лечения [9].

Также сообщалось, что прегабалин вызывает дозозависимое увеличение МТ [11–18]. Во время клинических испытаний при оценке эффективности прегабалина для лечения парциальных припадков прибавка МТ отмечалась у 9–20% пациентов [14, 15]. В ретроспективном анализе 101 пациента с эпилепсией, которые получали дополнительную терапию прегабалином в течение не менее 1 года, у 26 (25,7%) МТ увеличилась на 10% и более от исходной [12]. В 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании, специально предназначенном для оценки прибавки МТ, ассоциированной с терапией прегабалином, у 41% (25 из 61) пациентов прибавка МТ составила более 5 кг [13]. Увеличение МТ – хорошо известный побочный эффект вальпроевой кислоты, причем в литературе имеется множество сообщений, описывающих значительное увеличение МТ как у взрослых, так и у детей [19–26]. В обзоре 16 клинических исследований отмечено, что частота увеличения МТ из-за применения вальпроевой кислотой варьировалась от 1 до 71% и увеличение колебалось при длительной терапии от 2 до 49 кг [19–26]. В проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, специально спланированном для оценки изменений МТ на фоне приема вальпроевой кислоты, за 5 недель лечения МТ пациентов увеличилась в среднем на 5,8 кг, причем у 38% пациентов прирост МТ составил >10% от исходного уровня [22].

Антидепрессанты

Как известно, увеличение МТ, ассоциированное с приемом трициклических антидепрессантов, зависит от дозы, продолжительности лечения и обычно связано с повышенным аппетитом и тягой к сладкому и другим углеводам [27–29].

Амитриптилин является наиболее распространенным антидепрессантом, вызывающим увеличение МТ [30–32]. Так, в клиническом исследовании с участием 51 женщины с депрессией, которые получали лечение амитриптилином, пациентки были разделены на 2 группы: одна группа принимала амитриптилин в течение 9 месяцев, другая группа прекратила прием препарата через 3 месяца. Обе группы прибавили в МТ во время лечения. Тем не менее пациентки, которые не прекратили прием данного препарата, продолжали чрезмерно прибавлять в МТ, в то время как отмена препарата после лечения привела к снижению МТ [30]. Результат еще одного 6-недел...

О.Д. Остроумова, Ю.И. Сапожникова, А.И. Кочетков, А.В. Стародубова