Левофлоксацин: возможности клинического применения

Левофлоксацин относится к группе респираторных фторхинолонов - препаратов с широким спектром антибактериальной активности и высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам, в т. ч. устойчивым к b-лактамным антибиотикам. Фармакокинетика левофлоксацина позволяет применять его один раз в день и существенно сокращать продолжительность лечения ряда инфекций. В ходе клинических исследований подтверждена эффективность терапии левофлоксацином нозокомиальной (внутрибольничной) и внебольничной пневмонии, острого синусита, инфекций кожи, хронического простатита, мочевой инфекции, а также лекарственно-устойчивого туберкулеза. Наряду с оригинальным левофлоксацином в России доступен воспроизведенный отечественный препарат, благодаря чему имеется возможность снизить стоимость лечения данным антибиотиком.

В последние годы респираторные фторхинолоны (ФХ) занимают все более важное место в терапии ряда инфекций. Препараты этой группы имеют ряд существенных преимуществ, к числу которых можно отнести высокую биодоступность при приеме внутрь, широкий спектр активности и низкий уровень устойчивости микроорганизмов [1]. Все это делает применение респираторных ФХ оптимальным для эмпирической антимикробной терапии, т. е. в тех случаях, когда возбудитель заболевания не идентифицирован или не известна степень его резистентности.

Однако использование новых ФХ связано с опасениями в отношении безопасности этих средств. Например, в мае 2006 г. в связи с серьезными нежелательными побочными эффектами приостановлено производство гатифлоксацина [2]. Ранее Американское управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) отозвало свое разрешение на применение грепафлоксацина в связи с высоким риском развития опасных для жизни аритмий. Также из-за нежелательных побочных эффектов FDA было вынуждено ввести ограничения на применение тровафлоксацина – ФХ с наиболее широким спектром антибактериального действия [3].

С этой точки зрения левофлоксацин является оптимальным средством, т. к. сочетает высокую эффективность, присущую респираторным ФХ, и благоприятный профиль безопасности. На сегодняшний день левофлоксацин имеет широкий круг зарегистрированных показаний (табл. 1). Подсчитано, что за 12 лет существования этого препарата во всем мире сделано около 430 млн его назначений [21]. Левофлоксацин является L-изомером офлоксацина. По своей антибактериальной активности он в два раза превосходит рацемический офлоксацин, но, обладая более высокой активностью, препарат не стал более токсичным по сравнению с офлоксацином. Кроме того, оказалось, что L-изомер офлоксацина характеризуется улучшенными показателями фармакокинетики, благодаря которым может назначаться один раз в день, а также легче проникает в ткани и органы больного [4].

Фармакокинетика

При приеме внутрь натощак биодоступность левофлоксацина приближается к 100 % [5]. При назначении препарата в дозе 500 мг во время еды несколько увеличивается время достижения пиковой концентрации препарата в крови (примерно на один час), а максимальная концентрация уменьшается (примерно на 14 %). В связи с этим принято считать, что левофлоксацин не должен назначаться менее чем за час до и через 2 часа после приема пищи.

На всасывание левофлоксацина могут влиять антациды, содержащие магний и алюминий, а также лекарственные средства, в состав которых входят молекулы цинка. С ионами металлов левофлоксацин, как и другие ФХ, образует неусвояемые организмом хелатные соединения. Между назначением левофлоксацина и приемом этих препаратов рекомендуется соблюдать интервал не менее двух часов.

Объем распределения левофлоксацина составляет 74–112 л (при назначении внутрь в дозах 500–750 мг). Таким образом, препарат не только распределяется в плазме и интерстициальной жидкости, но и активно накапливается в тканях организма. Например, спустя 24 часа после однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг его концентрация в ткани легких в два–пять раз выше, чем в плазме, и достигает 2,4–11,3 мкг/г, что существенно выше минимальной подавляющей концентрации 90 (МПК₉₀) для большинства возбудителей респираторной инфекции (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis) [5].

Левофлоксацин метаболизируется только на 5 %. Почками выводится 80–85 % препарата, что создает хорошие условия для лечения мочевой инфекции, а также позволяет применять его у пациентов с нарушенной функцией печени.

Период полувыведения левофлоксацина составляет шесть-семь часов, однако благодаря х...

!-->

Архипов В.В., Прозорова В.К.