Липидные маркеры метастатического поражения регионарных лимфоузлов у больных раком молочной железы

Цель. Оценка возможности диагностики метастатического поражения лимфоузлов при раке молочной железы по липидному профилю нормальной ткани молочной железы и опухолевой ткани молочной железы. Материалы и методы. Полуколичественная оценка уровней липидов в тканях была выполнена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС) липидного экстракта тканей. Липиды идентифицировали по точной массе и по тандемным масс-спектрам. Для построения логистической регрессии на основе информационного критерия Акаике для диагностической модели использовались липиды, обладающие статистически значимой разницей в уровнях, определенной тестом Манна–Уитни с p<0,05. Результаты. Полученные диагностические модели обладали чувствительностью 81% и 79% и специфичностью 78% и 81% для нормальной и раковой ткани соответственно. Липиды, выбранные как маркеры, относятся к классам сфингомиелинов, эфирных липидов, фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов. Заключение. Данное исследование подтверждает статус эфирных липидов и сфингомиелинов как индикаторов метастазирования и демонстрирует возможность использования их для диагностики метастазирования.

На протяжении долгого времени рак молочной железы (РМЖ) остается наиболее встречающимся злокачественным образованием у женщин с наибольшим уровнем летальности среди других онкологических заболеваний. В Российской Федерации частота РМЖ выше, чем в среднем в мире, и растет с каждым годом [1]. Хирургия до настоящего времени остается ведущим методом в лечении больных РМЖ. Причем последние десятилетия ознаменовались уменьшением объема хирургического вмешательства как на молочной железе – от классической мастэктомии к органосохранным операциям, так и на органах регионарного метастазирования – от полной лимфодиссекции к биопсии сигнального лимфоузла. Биопсия сигнального лимфоузла значительно сократила число как ранних, так и поздних послеоперационных осложнений. Тем не менее частота осложнений после биопсии сигнального лимфоузла остается довольно высокой (до четверти случаев) [2]. Предлагается полный отказ от биопсии сигнального лимфоузла, если на этапе предоперационной диагностики не получено данных о метастатическом процессе.

Стандартным методом предоперационной оценки подмышечных лимфоузлов у пациенток РМЖ является ультразвуковое исследование. Чувствительность и специфичность ультразвукового исследования в обнаружении метастазов в региональных лимфоузлах при РМЖ составляют в среднем 85% и 90% соответственно и определяются уровнем приборной базы и компетентностью оператора [3]. Попытки улучшить эти показатели с использованием магнитно-резонансной и позитронно-эмиссионной томографии не были успешны. Чувствительность и специфичность диагностики с использованием магнитно-резонансной томографии в среднем составляет 88% и 90%, но она противопоказана пациентам с аллергией, кардиостимуляторами, почечной недостаточностью. Также точность анализа сильно зависит от случайно возникающих артефактов изображения, из-за чего чувствительность может падать до 60% [4]. К недостаткам позитронно-эмиссионной томографии относятся низкая чувствительность при диагностике метастазов в подмышечные узлы [5]. Остается актуальным поиск биомаркеров метастазов в регионарных лимфоузлах на основе клинических, инструментальных, молекулярных данных, в частности: возраст женщины, размер и гистологический подтип первичной опухоли, лимфоваскулярная инвазия, HER2-статус и другие [6, 7].

Наиболее распространенным подходом к поиску молекулярных маркеров злокачественного процесса является масс-спектрометрический и ядерно-магнитно-резонансный анализ метаболома и протеома опухолевой ткани и плазмы крови. Липиды являются биологически активными соединениями, регулирующими ряд важных клеточных процессов: пролиферацию, апоптоз и ангиогенез [8]. Различия в липидном профиле позволяют идентифицировать патологические процессы в ткани [9]. Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС) служит наиболее информативным методом анализа липидов [10].

Целью данного исследования было изучение возможности хромато-масс-спектрометрического анализа первичной опухоли и окружающих тканей в диагностике метастазирования в регионарные лимфоузлы при РМЖ.

Материалы и методы

В исследование были включены 44 пациентки с РМЖ в ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Критериями исключения стали неоадъювантная терапия и наличие злокачественных новообразований другой локализации до постановки диагноза РМЖ. Исследование получило одобрение этического комитета ФГБУ «НМИЦ АГП им. академи...

Токарева А.О., Чаговец В.В., Родионов В.В., Кометова В.В., Родионова М.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е.