Клиническая Нефрология №4 / 2019

Механизмы прогрессирования хронической болезни почек: эволюция взглядов

31 декабря 2019

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Киров, Россия

Хроническая болезнь почек – важная медицинская и социальная проблема, в значительной степени влияющая на инвалидизацию и смертность населения во всем мире. Нефропатии при различных заболеваниях имеют общие факторы риска развития и общий исход: гломерулосклероз, сосудистый склероз и тубулоинтерстициальный фиброз. Вопрос, почему они прогрессируют, уже
несколько десятилетий занимает одну из ведущих позиций в связи с острой необходимостью разработки новых методик диагностики для раннего выявления ХБП и совершенствования способов ее лечения. В данной статье рассматриваются возможные механизмы прогрессирования хронических заболеваний почек, а именно гемодинамические факторы, протеинурия, последствия гипоксии, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, эпителиально-мезенхимальная трансформация, а также ряд факторов роста.

Под хронической болезнью почек (ХБП) понимают наличие любых маркеров, связанных с их повреждением, персистирующих в течение более 3 месяцев вне зависимости от нозологического диагноза [1]. Большинство пациентов с ХБП – это лица с вторичными нефропатиями в рамках сахарного диабета, артериальной гипертензии, атеросклероза, системных и др. заболеваний. Несмотря на различную этиологию и патогенез, связанные с ними нефропатии имеют общие факторы риска развития и общий исход: гломерулосклероз, сосудистый склероз и тубулоинтерстициальный фиброз, обусловливающие наступление терминальной почечной недостаточности [1].

В свою очередь тубулоинтерстициальный фиброз сильнее коррелирует со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), чем гломерулосклероз [2]. Снижение функции почек считается независимым фактором риска как сердечно-сосудистых заболеваний, так и общей смертности. Поэтому вопрос, почему прогрессирует ХБП, уже несколько десятилетий занимает одну из ведущих позиций. В настоящее время существует ряд гипотез, наиболее значимые из которых освещены в данной статье.

Гемодинамическая гипотеза

Нефрон имеет уникальную структуру с афферентной и эфферентной артериолами, которые позволяют модулировать перфузию клубочков и давление без соответствующего изменения системного артериального давления. В 1966 г. исследования на животных моделях показали, что нефрэктомия 5/6 единственной функционирующей почки приводит к прогрессирующей гиперперфузии, гиперфильтрации, гиперторофии и фокально-сегментарному гломерулосклерозу (ФСГС) оставшихся нефронов [3]. В 1982 г. B.M. Brenner показал, что привычное потребление чрезмерного количества белка отрицательно влияет на функцию почек в результате длительного повышения клубочкового давления и гиперфильтрации [4]. Таким образом, описанные наблюдения привели к гипотезе, которая гласит: ситуации, связанные с усилением клубочковой фильтрации и клубочкового давления, вызывают повреждение почек и в конечном итоге ставят под угрозу их функцию. Следует оговориться, что большинство научных данных, на которые ссылаются авторы, были получены на животных моделях и пациентах с сопутствующей почечной недостаточностью.

В свою очередь результаты, полученные от пациентов с компенсаторной гиперфильтрацией после односторонней нефрэктомии, показали обратное: креатинин сыворотки, клиренс креатинина, клиренс β2-микроглобулина и артериальное давление в течение длительного времени (средний период наблюдения в исследовании составил 13±1,1 года) оставались стабильными [5]. Данный факт свидетельствовал о том, что гиперфильтрация по крайней мере не единственный механизм, вызывающий прогрессирующее снижение почечной функции.

Протеинурия

Многие исследования, в т.ч. последних лет, показывают, что в образцах биопсии почки пациентов с различными заболеваниями степень тубулоинтерстициального фиброза более тесно связана со снижением СКФ, чем патология клубочков [2]. Поэтому в дальнейшем внимание было обращено на тубулоинтерстиций. Одной из причин тубулоинтерстициального фиброза предполагалась протеинурия. Идея состоит в том, что белок, который фильтруется через пораженный клубочек, повреждает эпителиальные клетки и тем самым посредством ряда цитокинов и компетентных клеток вовлекается в патологический процесс тубулоинтерстиций [6]. Но, например, при бо...

Л.В. Пленкина, О.В. Симонова, В.А. Розинова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.