Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией

Аннотация. Хроническая ишемия мозга (ХИМ) – одно из наиболее часто встречающихся в клинической практике неврологических патологических состояний.
Цель – оценить эффективность и безопасность последовательной терапии препаратом Мексидол® внутривенно и Мексидол® ФОРТЕ 250 перорально в группах пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и без таковой в аспекте влияния препарата на когнитивное функционирование, а также выраженность астенических, тревожных, вегетативных и двигательных нарушений и качество жизни в условиях ХИМ.
Материал и метод. В рамках субанализа пациенты с ХИМ были разделены на 4 подгруппы: 1-я – пациенты с АГ, получавшие препараты Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 (n=144); 2-я – пациенты с АГ, получавшие плацебо (n=146); 3-я – пациенты без АГ, получавшие Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 (n=15); 4-я – пациенты без АГ, получавшие плацебо (n=12).
Результаты. В конце периода наблюдения были выявлены статистически значимые различия в динамике баллов по шкале МоСА между группами пациентов, получавших Мексидол® и плацебо (p=0,000), свидетельствующие о превосходящей эффективности применения Мексидола в подгруппе пациентов с АГ. На фоне терапии препаратом Мексидол®, в отличие от плацебо, медианное значение балла по шкале МоСА в конце периода наблюдения достигло уровня нормы у всех пациентов. При оценке вторичных конечных точек эффективности статистически значимое преимущество Мексидола над плацебо в популяции пациентов с АГ на конечном визите было достигнуто по следующим параметрам: тест замены цифровых символов, шкала оценки астении MFI-20, шкала тревоги Бека, шкала Тинетти, психологический компонент здоровья по опроснику SF-36. Установлен сопоставимый характер профиля безопасности Мексидола и плацебо.
Заключение. Полученные результаты дают основания рекомендовать длительное последовательное применение препарата Мексидол® в комплексном лечении пациентов с АГ и ХИМ в качестве инструмента защиты головного мозга как органа-мишени АГ и средства патогенетически обоснованной терапии когнитивных, эмоциональных, астенических, вегетативных и двигательных нарушений.

ВВЕДЕНИЕ

Цереброваскулярные заболевания относятся к наиболее часто встречающимся в клинической практике неврологическим патологическим состояниям [1–3]. Особое место среди них занимает так называемая хроническая ишемия головного (ХИМ). По некоторым данным, в нашей стране она встречается с частотой 5,6 тыс. случаев на 100 000 человек и диагностируется примерно у 5% населения. ХИМ ассоциирована с широким спектром неврологических нарушений, включая двигательные, психоэмоциональные, когнитивные расстройства, что оказывает крайне негативное влияние на качество жизни пациентов [4]. Следует отметить, что среди них исключительную значимость имеют когнитивные нарушения (КН), которые также широко распространены в практике, характеризуются прогредиентным течением и в конечных своих стадиях приводят к деменции с возникновением зависимости пациента от посторонней помощи во всех аспектах повседневной жизни [4].

ХИМ характеризуются мультифакторной этио­логией, в которой важнейшее значение имеют изменения со стороны церебрального сосудистого русла [5]. При этом одним из наиболее сильных факторов риска сосудистых КН служит артериальная гипертония (АГ) [6], поскольку головной мозг входит в число органов-мишеней этого заболевания. Повышенное артериальное давление (АД) становится причиной формирования болезни мелких сосудов, вызывающей появление в веществе головного мозга широкого спектра изменений, таких как лейкоареоз, лакунарные инфарк­ты, микрокровоизлияния. Указанные сосудистые поражения непосредственно ведут к развитию и прогрессированию КН [6, 7]. В действующих клинических рекомендациях по АГ как Минздрава России 2020 г. [6], так и Европейского общества по артериальной гипертензии (ESH) [8] эксперты обращают внимание на необходимость тестирования когнитивных функций у пациента с этим заболеванием, поскольку их снижение относится к самым ранним признакам поражения головного мозга как органа-мишени АГ.

Соответственно не вызывает сомнений актуальность поиска эффективных стратегий защиты головного мозга у пациентов с АГ как от осложнений, ассоциированных с поражением сосудистого русла, в целом, так и от развития и прогрессирования КН в частности. В связи с этим представляют интерес возможности применения этиметилгидроксипиридина сукцината (Мексидол®), который реализует на уровне организма мультимодальный спектр протективных эффектов (антигипоксантный, антиоксидантный, мембраностабилизирующий, защита от глутаматной эксайтотоксичности, стимуляция ангиогенеза), воздействуя в первую очередь на нейрональные и сосудистые нарушения и тем самым улучшая мозговое кровообращение, микроциркуляцию и оказывая нейропротекцию [9, 10].

Мексидол® имеет обширную доказательную базу клинической эффективности и безопасности у различных категорий пациентов [1, 9–14]. В частности, в 2021 г. были опубликованы результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования МЕМО (МЕксидол – хроническая ишемия МОзга) по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 у пациентов с ХИМ, общие результаты и выводы которого приведены в опорной публикации [1].

В настоящей статье представлены данные исследования МЕМО как субанализа сравнительной эффективности и безопасности Мексидола в группах пациентов с АГ и без нее в аспекте влияния препарата на когнитивное функции, а также на выраженность астенических, тревожных, вегетативных, двигательных нарушений и качество жизни в условиях хронической ишемии головного мозга.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Подробное описание дизайна исследования МЕМО, критериев включения, невключения, первичных и вторичных критериев эффективности, изучаемых показателей безопасности дано в опорной публикации [1].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для выполнения субанализа исследования МЕМО, посвященного сравнительной оценке эффектов препарата Мексидол® у пациентов с АГ, все участники были разделены на четыре подгруппы: 1-я (n=144) – пациенты с АГ, получавшие длительную последовательную терапию Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250; 2-я (n=146) – пациенты с АГ, получавшие плацебо; 3-я (n=15) – пациенты без АГ, получавшие длительную последовательную терапию Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250; 4-я (n=12) – пациенты без АГ, получавшие плацебо.

Исходная характеристика пациентов представлена в таблицах 1 и 2. Группы были сопоставимы между собой по всем исходным характеристикам и изучаемым параметрам, за исключением уровней систолического и диастолического АД, которые были выше в популяции пациентов с АГ (см. табл. 1). Статистически значимые различия (р=0,007) также имелись в исходном уровне баллов по шкале МоСА между группами пациентов, получавших Мексидол®, у которых АГ либо отсутствовала, либо имелась (см. табл. 2).

В соответствии с протоколом исследования основным критерием эффективности являло...

В.В. Захаров, О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, М.В. Клепикова, А.И. Федин