Менингококковая инфекция в современных реалиях

Представлен повествовательный обзор состояния проблемы менингококковой инфекции в современном аспекте. Значительный перечень особенностей заболевания и беспрецедентная опасность инфекции способствовали разработке рациональной панели вакцин для специфической иммунопрофилактики. На примере реальных сценариев освещен вопрос стоимости заболевания с учетом совокупной стоимости лечения в стационаре и затрат на реабилитацию при возникновении инвалидизирующих последствий заболевания. Продемонстрированы значительные изменения в эпидемиологических проявлениях менингококковой инфекции на территории Российской Федерации и представлено обоснованное предостережение о возможности начала очередного периодического подъема заболеваемости менингококковой инфекцией.

Менингококковая инфекция (МИ) не теряет своей актуальности и продолжает доставлять беспокойство органам и структурам здравоохранения, в том числе на глобальном уровне, несмотря на более чем пятидесятилетние усилия по разработке и применению эффективных менингококковых вакцин [1, 2]. К настоящему времени в мире активно применяются конъюгированные полисахаридные вакцины для 4 (ACWY) из 6 наиболее опасных серогрупп Neisseria meningitidis (ABCWYX) [3, 4]. Кроме того, конъюгированная пятивалентная вакцина, включающая серо­группу X, находится во II фазе клинических испытаний [5]. Такие конъюгированные вакцины эффективны у младенцев, способствуют более продолжительному иммунному ответу и могут вызывать коллективную защиту, снижая передачу возбудителя среди людей. Разработка вакцин на основе полисахарида против Neisseria meningitidis серогруппы B оказалась неприемлемой из-за плохой иммуногенности полисахаридной капсулы серогруппы B и проблем с аутоантигеном [6]. В поисках потенциальных субкапсулярных антигенов для вакцины против серогруппы B важную роль сыграла геномика. С использованием доступного полного генома Neisseria meningitidis и подхода, называемого «обратной вакцинологией» [7], были идентифицированы кандидаты в состав белковой вакцины. Выбранные мишени, в том числе нейссерийный адгезин A (NadA – Neisseria adhesin A), нейссерийный гепарин-связывающий белок (NHBA – Neisserial Heparin Binding Antigen) и фактор Н-связывающий белок (fHbp – factor H binding protein), были объединены с везикулами наружной мембраны (OMV) новозеландского штамма NZ98/254, содержащего PorA P1.4 [3] для получения вакцинного препарата Bexsero [8]. Учитывая известное разнообразие последовательностей fHbp [9], была разработана другая белковая В-менингококковая вакцина – Trumenba, для охвата двух подсемейств fHpb, что позволяло потенциально воздействовать на все Neisseria meningitidis серогруппы B, а также на другие серогруппы [10]. Принимая во внимание разнообразие антигенов в менингококковой популяции, были выполнены крупные международные проекты по секвенированию штаммов менингококка, циркулирующих в разных географических районах, для оценки их охвата В-менингококковыми вакцинами [11, 12]. Проведенные исследования показали, что полногеномное секвенирование позволяет эффективно охарактеризовать любой набор генов, кодирующих антиген, в большой коллекции изолятов и дает возможность выявлять потенциальный охват циркулирующих штаммов различными вакцинами. Ценность полногеномного секвенирования заключается в определении изменений в распространенности вакцинных антигенов после введения вакцины и идентификации возникающих и ускользающих мутантных штаммов менингококка.

Ежегодно в мире возникает 1 млн случаев генерализованной формы МИ (ГФМИ) [13]. ​​Общая летальность колеблется от 4 до 20%, в зависимости от серогруппы штамма и возраста человека [14]. Самая высокая заболеваемость выявлена у детей в возрасте до 1 года, а половина всех случаев приходится на детей в возрасте до 5 лет. Второй пик заболеваемости наблюдается у подростков и молодых взрослых, то есть среди лиц с наибольшей распространенностью назофарингеального носительства [13, 15]. Отличия МИ от других инфекционных заболеваний многочисленны, и едва ли возможно перечислить их все без исключения. Так, случаи заболеваний, вспышки, эпидемии, пандемии возникают внезапно; эпидемиология МИ динамична и непредсказуема; длительные интервалы между случаями заболеваний затрудняют прогнозирование течения эпидемического процесса МИ. До сих пор нет ответа на вопрос, почему заболевание возникает у одних лиц и не возникает у других, при этом известно, что возбудитель (Neisseria meningitidis) в виде бессимптомного назофарингеального носительства повсеместно распространен и с менингококком может встретиться каждый. Уровень носительства среди населения составляет 2–10%, однако случаи ГФМИ при спорадической заболеваемости единичны и не имеют доказанной взаимосвязи. Для инфицирования и заболевания необходим комплекс факторов: вирулентный возбудитель, внешние факторы риска, восприимчивый организм и в меньшей степени другие факторы. Заболевание «обрушивается» на человека неожиданно, при этом развитие его происходит на фоне полного здоровья человека, и начальные симптомы могут быть неспецифичны (ОРЗ, ОРВИ, кишечная инфекция и др.). Точный диагноз при этом поставить сложно или невозможно, упускается время для начала адекватного лечения, и в этой связи может возрастать вероятность летального исхода, возникновения осложнений и последствий. Особая о...

Королева И.С., Королева М.А., Чурилова Н.С., Грицай М.И., Белошицкий Г.В.