Место аторвастатина у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких без сердечно-сосудистых заболеваний

Благодаря плейотропным эффектам статинов, спектр их терапевтических возможностей увеличивается многократно. Теоретические данные, свидетельствующие о влиянии статинов на системное воспаление и функцию эндотелия, дают возможность изучить эффекты их действия на вентиляционные нарушения при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Цель исследования. Изучить влияние 6-месячного лечения аторвастатином на показатели липидного спектра, выраженность субклинического воспаления, респираторную функцию легких и функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. Курящим мужчинам с ХОБЛ 2-й стадии (n=83) на фоне стабильной базисной бронхолитической терапии с отсутствием клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний исходно и через 6 мес лечения проводили оценку респираторной функции и диффузионной способности легких, пробу на реактивную гиперемию плечевой артерии, оценивали липидный профиль, концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ)-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови и осуществляли расчет сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Результаты. Через 6 мес наблюдения у всех пациентов на фоне лечения аторвастатином в дозе 20 мг были достигнуты целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), при этом отмечено значительное снижение показателя сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE, достоверная положительная динамика объемов и диффузионной способности легких по результатам бодиплетизмографии, достоверное повышение величины объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1); увеличение эндотелий-зависимой дилатации; снижение в плазме крови концентрации ЭТ-1 и провоспалительных цитокинов. Выводы. У пациентов с ХОБЛ 2-й стадии без сердечно-сосудистых заболеваний 6-месячная терапия аторвастатином способствует улучшению показателей липидограммы, уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов; улучшает показатели респираторной функции легких и параметров, отражающих дисфункцию эндотелия.

ВВЕДЕНИЕ

Проблемой терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на современном этапе является тот факт, что эффективность лечения не удовлетворяет ни врачей, ни пациентов. Анализ данных литературы свидетельствует, что лечение статинами пациентов с ХОБЛ может помочь в решении проблемы замедления прогрессирования, улучшении прогноза заболевания, качества и увеличении продолжительности жизни больных, а также позволит снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3, 12, 25]. В современной медицине проблема терапевтического подхода с учетом основных патогенетических механизмов у пациентов с коморбидными состояниями, в частности ХОБЛ и ишемической болезнью сердца (ИБС), остается актуальной [4, 10, 11, 12, 25].

Известно, что при ХОБЛ происходят многокомпонентные патофизиологические нарушения, ключевым из которых является системное воспаление [5, 6]. Обнаружено снижение уровня госпитальной и 90-дневной смертности у пациентов, применявших длительное время статины и госпитализированных с обострением ХОБЛ [7].

В 2012 г. на основе Европейских рекомендаций разработаны Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, в которых возможности оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с коморбидными заболеваниями и отягчающими клиническими состояниями существенно расширились [1, 2].

Терапия статинами остается основной для нормализации липидного обмена и достижения целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). В последние годы у статинов обнаружено множество новых терапевтических свойств, не связанных с их гиполипидемическим действием, так называемых плейотропных, т.е. дополнительных эффектов препаратов, не зависящих от их основного механизма действия [9, 13, 21, 23, 25, 28, 29]. Благодаря этим эффектам спектр изученных терапевтических возможностей статинов значительно расширился [8, 9, 14, 15, 28]. P.O. Bonetti и соавт. (2003), обобщившие липидонезависимые эффекты статинов [14], выделили главные из них: влияние на функциональное состояние эндотелия и факторы воспаления; антиишемическое и антиоксидантное действия [15]; воздействие на клеточные компоненты атеросклеротической бляшки, активацию макрофагов, клеточную пролиферацию и апоптоз; влияние статинов на гемостаз, ангиогенез, гипертрофию миокарда [12, 25, 28]. К эффектам, не доказанным в крупных исследованиях, относятся антиаритмическое действие, замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции, иммунносупрессивное действие, профилактика травматизма [6, 16, 17, 18] и положительное влияние на функцию легких [9, 13, 23, 25, 28].

Цель исследования: изучить влияние 6-месячного лечения аторвастатином (Липримар, «Пфайзер») на показатели липидного спектра, выраженность субклинического воспаления, респираторную функцию легких и функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, не имеющих ССЗ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Объектом исследования послужила группа курящих мужчин (n=83) в возрасте от 43 до 65 лет (средний возраст 59,2±2,3 года) с наличием ХОБЛ 2-й стадии по GOLD [19]. Диагностика 2-й стадии ХОБЛ основывалась на постбронходилатационном значении 50% ≤ОФВ1 (объема форсированного выдоха за 1-ю секунду)

Эффективность аторвастатина изучалась у пациентов с ХОБЛ 2-й стадии на фоне стабильной базисной бронхолитической терапии (тиотропиум бромид) и с отсутствием клинических проявлений ССЗ, в том числе отсутствием диагностированной ранее и на момент включения артериальной гипертензии. Всем больным осуществлялся расчет сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE, среднее значение которого составило 8,31±4,0. Таким образом, больные ХОБЛ, включенные в исследование, имели высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений в ближайшие 10 лет (за счет мужского пола, курения, возраста и повышенного уровня холестерина). Критерием включения являлось наличие дислипидемии соответственно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов по лечению дислипидемии (2012). С учетом категории риска уровень общего холестерина (ХС) составил ≥4–4,5 ммоль/л; ЛПНП ≥1,8–2,5 ммоль/л; холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) – ≤ 1,0 ммоль/л; триглицеридов (ТГ) ≥ 1,7 ммоль/л. Критерии исключения: наличие сопутствующих заболеваний, таких как ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), гипертоническая болезнь, перенесенное острое нарушени...

С.А. Смакотина, С.А. Бернс, А.А. Голикова, А.С. Бернс, Е.Б. Герасимова