Место тадалафила в терапии сексуальных дисфункций

Эректильная дисфункция (ЭД) может оказать существенное отрицательное влияние на качество жизни мужчины и его избранницы. Хотя последовательность и варианты терапии при ЭД стали довольно очевидными с момента появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5), на сегодняшний день продолжаются как базовые исследования эффективности и безопасности этой группы препаратов, так и исследования, направленные на новые терапевтические цели. За последние годы внимание исследователей переключилось на более широкий спектр вопросов, связанных с персонифицированным подходом к пациенту при приеме иФДЭ-5, включая сексуальное удовлетворение, психосоциальные переменные (например, уверенность, чувство собственного достоинства, качество отношений) и другие потенциально связанные факторы. В частности, появляется все больше новых данных о мужской сексуальной дисфункции. В обзоре рассмотрена взаимосвязь эректильной дисфункции с сопутствующей патологией: депрессивными симптомами, нарушением либидо и сексуальной удовлетворенности, расстройствами эякуляции и оргазма. Продемонстрированы клинические возможности и потенциальная выгода для пациентов с коморбидной сексуальной дисфункцией и депрессией при применении иФДЭ-5 с особым прицелом на использование тадалафила.

Эректильная дисфункция (ЭД) является хроническим состоянием, которое включает органические, интрапсихические и реляционные компоненты, часто связанные с уменьшением сексуальной удовлетворенности, качеством жизни мужчин и их партнерш-женщин [1]. Коморбидные эректильной дисфункции депрессия, расстройства эякуляции и оргазма являются взаимно усиливающими друг друга факторами и влияют на пару в целом [2–4]. Например, если у мужчины есть ЭД, его партнер также может сообщить о сниженном либидо, потому что ожидает негативного сексуального опыта, а не положительного. Аналогичным образом при преждевременной эякуляции партнер может быть неспособен испытать оргазм, из-за которого возникает стресс. Все эти расстройства в паре могут быть сведены к минимуму, когда партнер обращается за медицинской помощью по поводу сексуальной дисфункции.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) обычно используются по требованию из-за короткой продолжительности действия. Тадалафил относится к ингибиторам продолжительного действия и может сохранять эффективность до 36 ч вне зависимости от приема пищи [2, 4, 5], имеет высокие показатели эффективности и хорошо переносится многими пациентами с ЭД [6]. Учитывая длительность периода полураспада в плазме крови, который длиннее, чем у других ингибиторов (T1/2=17,5 ч у здоровых мужчин) [6, 7], препараты тадалафила можно принимать на регулярной основе, например 1 раз в день, что позволяет сохранять клинический эффект препарата и может помочь вернуться к более естественной (не требующей четкого планирования) сексуальной активности [3].

По результатам двух мета-анализов при оценке по шкале Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) эффективность при дозировании тадалафила 1 раз в день или по требованию была одинаковой, вместе с тем ежедневный прием препарата имеет ряд преимуществ [8, 9]. Нежелательные явления при приеме тадалафила встречаются с одинаковой частотой при различных вариантах дозирования, тем не менее мужчины, принимающие препарат ежедневно, имели более низкую частоту головной боли и тошноты. Одно из возможных объяснений заключалось в том, что эти побочные явления ассоциировались с максимальной концентрацией тадалафила в плазме, которая была намного ниже при режиме дозирования 1 раз в день [9]. Пациенты с ежедневным режимом дозирования были более успешными в завершении полового акта (84 против 69% по требованию) [10] и демонстрировали более высокую частоту утренних эрекций, что способствовало улучшению уверенности в себе [11]. Для режима дозирования по требованию связь между приемом и половым актом может иметь некоторые психологические последствия, влияющие на качество полового акта и уверенность. Теоретически гораздо более эффективная концентрация в плазме может поддерживаться при ежедневном приеме, что позволяет пациентам в любое время чувствовать себя готовым к половому акту, разделяя потребление лекарств и близость. Исходя из этих соображений, некоторые психосоциальные исходы и сопутствующие проблемы могут быть решены использованием надлежащей схемы дозирования [6] и ежедневный прием может также иметь преимущества помимо улучшения эректильной функции [9].

Депрессивные симптомы

Многие мужчины, страдающие ЭД, испытывают депрессивные симптомы и беспокойство, связанные с сексуальной активностью, и избегают отношений. В нескольких исследованиях показано, что ЭД и качество жизни тесно взаимосвязаны [12, 13]. Более того, из-за негативных реакций со стороны партнеров у мужчин с ЭД может развиваться реактивная депрессия из-за сниженной самооценки и потери самоуверенности. Депрессия может увеличить риск развития ЭД, а ЭД может усугубить депрессию [12]. Снижение выраженности депрессивной симптоматики после успешного лечения ЭД препятствует развитию реактивной депрессии [2, 13, 14]. Межнациональное исследование, проведенное в Бразилии, Италии, Японии и Малайзии, также выявило положительную ассоциацию депрессивных симптомов с умеренной или тяжелой степенью ЭД [15].

Учитывая двунаправленное взаимное усиление этих нозологий, достаточно трудно бывает установить, какое из этих двух заболеваний возникло первым. Этиология ЭД является многофакторной, в числе предполагаемых причин сосудистый, гормональный, неврологический и психологический компоненты. В связи с этим ЭД увеличивает последующий риск развития депрессии через несколько возможных механизмов, которые также включают органические и поведенческие факторы [13]. Эректильная дисфункция и депрессия имеют общую патофизиологическую основу – эндотелиальную дисфункцию и неспецифическое воспаление [17, 18]; гипогонадизм [19], гипопролактинемия [20] имеют стойкую ассоциацию как с ЭД, так и с симптомами депрессии [21]. Более того, ЭД и депрессия имеют несколько общих факторов риска. Это сопутствующие заболевания: гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, метаболический синдром, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания [22–25]. Так, в российском исследовании [25] у 85,9% пациентов с гипертензией и ЭД вы...

Е.А. Ефремов, Е.В. Касатонова, Я.И. Мельник, А.А. Никушина