Фарматека №1-2 / 2023
Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени: роль адеметионина
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
В начале 2020 г. международная экспертная группа предложила изменить номенклатуру неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на метаболически ассоциированную жировую болезнь печени (МАЖБП), чтобы лучше отразить основную патофизиологию НАЖБП как метаболически обусловленного заболевания и перейти к «положительным» диагностическим критериям, а не к критериям исключения. Спустя 2 года определение МАЖБП стало все чаще использоваться в медицинской литературе, и недавние исследования показали, что глобальная распространенность МАЖБП выше, чем НАЖБП, и у пациентов с МАЖБП больше метаболических сопутствующих заболеваний по сравнению с пациентами с НАЖБП, а новые данные также свидетельствуют о том, что смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний может быть выше при МАЖБП по сравнению с НАЖБП. В связи с этим в настоящем обзоре обсуждаются критерии диагностики МАЖБП, особенности патогенеза заболевания и перспективы терапевтических стратегий, включая применение адеметионина.
Введение
В начале 2020 г. международная экспертная группа предложила изменить номенклатуру неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на метаболически ассоциированную жировую болезнь печени (МАЖБП), чтобы лучше отразить основную патофизио-логию НАЖБП как метаболически обусловленного заболевания и перейти к «положительным» диагностическим критериям, а не к критериям исключения [1–3].
Последнее связано с тем, что с увеличением распространенности стеатоза печени (СП), обусловленного различными факторами, диагностические критерии НАЖБП постепенно становятся сложными и непрактичными для удовлетворения потребностей клинической работы, кроме того, игнорируют подгруппу пациентов с характеристиками НАЖБП в сочетании с другими хроническими заболеваниями печени [4]. В свою очередь новое определение МАЖБП основано на нарушении обмена веществ, которое может более точно соответствовать клинической ситуации пациентов с ожирением печени, чем диагностические критерии НАЖБП [5, 6]. В качестве всеобъемлющего определения диагноз МАЖБП может сосуществовать с другими заболеваниями, которые приводят к СП. В клинике МАЖБП можно рассматривать как самостоятельное системное заболевание, а его диагностика напрямую основывается на метаболических нарушениях вместе с данными о состоянии структуры печени и ее функции, что эффективно облегчает классификацию пациентов с СП, подтвержденным различными методами [7].
Кроме того, следует отметить, что НАЖБП может усугублять или индуцировать резистентность к инсулину и влиять на контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), а также увеличивать риск развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний [8–11]. Тесная взаимосвязь между НАЖБП и метаболическими нарушениями свидетельствует, что НАЖБП является не простым поражением самой печени, а полиорганным заболеванием. НАЖБП представляет собой патологический феномен, наблюдаемый при мультисистемном метаболическом расстройстве, поражающем печень, и это понятие трудно просто обобщить, используя текущее определение НАЖБП. Поэтому, если диагностика НАЖБП в основном отражала негативный отбор и исключение связанных с алкоголем заболеваний печени, а также медикаментозного СП, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, некоторых видов системных заболеваний или другие причин, которые могут вызывать поражение печени, то в новом определении основное внимание уделяется связи МАЖБП с избыточным весом/ожирением, СД2 и метаболическими факторами риска (особенно у людей с нормальным весом) [12, 13]. Применение данной терминологии и соответствующих диагностических критериев может позволить идентифицировать более полную группу пациентов со СП, которые имеют высокий риск метаболических нарушений [14].
Также некоторые пациенты с НАЖБП из простого СП прогрессируют до стеатогепатита, фиброза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Новый диагноз МАЖБП может подчеркивать важность метаболических нарушений в патологическом процессе от простого доброкачественного СП до стеатогепатита [15]. Согласно этим простым и всеобъемлющим новым диагностическим критериям (включая критерии гепатоцирроза, связанного с МАЖБП), а также концептуальным основам, таким как оценка воспаления, связанного с МАЖБП, можно улучшить уровень ведения пациентов и даже увеличить клинические преимущества в будущем [16].
Таким образом, за последние 2 года определение МАЖБП стало все чаще использоваться в медицинской литературе, и недавние исследования показали, что глобальная распространенность МАЖБП выше, чем НАЖБП (39 против 33% [17]), и у пациентов с МАЖБП больше метаболических сопутствующих заболеваний по сравнению с пациентами с НАЖБП [17, 18], а новые данные также свидетельствуют, что смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний может быть выше при МАЖБП по сравнению с НАЖБП [19–22]. В связи с этим в настоящем обзоре обсуждаются критерии диагностики МАЖБП, особенности патогенеза заболевания и перспективы терапевтических стратегий, включая применение адеметионина.
МАЖБП: определение и диагностические критерии
МАЖБП – это хроническое заболевание, характеризующееся повышенным накоплением жира в печени, обусловленным дисфункцией обмена веществ [23]. Диагноз МАЖБП определяется наличием следующих диагностических критериев [13, 23]:
- стеатоз печени (выявляемый любым методом визуализации, включая ультразвуковое исследование, гистологическим исследованием печени или биомаркерами крови);
- СД2;
- избыточный вес или ожирение (индекс массы тела [ИМТ] ≥25 кг/м2 у лиц европеоидной расы или ИМТ ≥ 23 кг/м2 у лиц монголоидной расы) или ≥2 метаболических факторов риска у лиц с нормальной массой тела.
Метаболические факторы риска были определены следующим образом [13, 23]:
- окружност...