Метаболические эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и новой коронавирусной инфекцией

Ограниченные противопоказания к применению, отсутствие стимуляции инсулиновой секреции, прибавка массы тела и крайне низкий риск гипогликемических эпизодов определяют актуальность использования метформина в качестве препарата первой линии при лечении СД типа 2 (СД2). Потенциал метформина не исчерпывается возможностями применения его при СД2. Многочисленные исследования, определяющие плейотропные эффекты метформина, позволили расширить спектр применения этого лекарственного препарата. В статье представлены различные метаболические свойства метформина, благоприятно влияющие на патогенез различных патологических состояний, в т.ч. при новой короновирусной инфекции.

Введение

Область исследования сахарного диабета (СД) постоянно расширяется и требует новых научных изысканий. Несомненно, оптимизация метаболического контроля СД типа 2 (СД2) у пациентов имеет большое значение в контексте возможности снижения частоты осложнений заболевания у коморбидных пациентов. На сегодняшний день пересматриваются многие традиционные представления о фармакотерапии СД2 на фоне различных патологических состояний, в т.ч. при новой короновирусной инфекции.

Ключевой фигурой в создании метформина-диметилбигуанида является французский врач и фармаколог Жан Стерне (Jean Sterne). В 1956 г. в соавторстве с Denise Duval он апробировал антидиабетические свойства нескольких бигуанидов, открытых в германских работах 1929 г. J. Sterne выбрал диметилбигуанид (метформин) для клинического использования и присвоил ему имя Глюкофаж – «пожиратель сахара» [1]. Два других бигуанида были изъяты из клинического использования, т.к. они вызвали лактоацидоз. Метформин также был снят с рынка США в 1977 г. из-за опасений по поводу лактоацидоза [2]. Однако способность метформина противостоять резистентности к инсулину и устранять гипергликемию у взрослых без увеличения массы тела или повышенного риска гипогликемии постепенно завоевала доверие в Европе, и после активного изучения метформин был одобрен к применению в США в 1995 г.

Это в свою очередь стимулировало дальнейшие углубленные исследования и клиническое использование метформина, а долгосрочные данные из проспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) в 1998 г. утвердили метформин на его нынешнем положении в качестве предпочтительного лекарственного средства для лечения гипергликемии при СД2 [3–5].

Еще одним направлением в истории метформина является независимая разработка противомалярийного агента на основе гуанидина прогуанила (палудрина) в середине 1940-х гг.

В поисках других противомалярийных препаратов на основе гуанидина прогуанил был модифицирован до метформина, а тесты на противомалярийную активность Эусебио Гарсия на Филиппинах в 1949 г. выявили, что метформин полезен при лечении местной вспышки гриппа. Это привело к использованию метформина гидро-хлорида в качестве противогриппозного агента, называемого флумамином, некоторыми пациентами с гриппом и повышенным уровнем глюкозы в крови [6].

Обсуждение

Известно, что СД2 является доказанным фактором риска неблагоприятного исхода многих хронических неинфекционных заболеваний. Гипергликемия является основным метаболическим признаком СД2, однако нарушение секреции инсулина начинается задолго до момента постановки диагноза – еще при предиабетическом уровне гликемии. Эволюция нарушений углеводного обмена свидетельствует: макрососудистые осложнения формируются в течение достаточно длительного отрезка времени. СД2 является фактором высокого риска в плане ухудшения сердечно-сосудистого прогноза. Вероятность развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений значимо возрастает не только при явном заболевании, но и на стадии предиабета. Уже на стадии нарушения толерантности к глюкозе частота поражения коронарных и мозговых артерий атеросклерозом существенно выше, чем при нормогликемии [7–8].

При оценке патофизиологической значимости гипергликемии необходимо учитывать, что она редко возникает в отсутствии других значимых метаболических нарушений (дислипидемии, артериальной гипертензии, избыточной массы тела), обладающих самостоятельным значением в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но вместе с тем усиливающих неблагоприятное воздействие друг на друга и требующих активной коррекции. К тому же не исключено, что роль ведущих факторов риска на разных этапах прогрессирования атеросклероза у больных СД2 может различаться.

Комплексное эффективное воздействие на все факторы риска развития и прогрессирования ССЗ помимо достижения нормогликемии у пациентов с СД2 и различными сопутствующими заболеваниями, в т.ч. при новой коронавирусной инфекции, позволяет улучшить отдаленный прогноз заболевания у пациентов с дисгликемией.

Журтова И.Б., Губачикова А.М., Арамисова Л.С., Абдул Моати Х.А., Анаева Л.А.