Клиническая Нефрология №4 / 2020

Микро-РНК и их значение в популяции диализных пациентов

28 декабря 2020

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Микро-РНК играют ключевую роль в регулировании разнообразных функций как здоровых, так и поврежденных клеток, однако их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается малоизученной. Нет исследований также по сравнению профиля различных микро-РНК у пациентов на гемо- и перитонеальном диализах.
Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 в сыворотке крови с адекватностью диализа, сократительной способностью миокарда левого желудочка (фракция выброса), а также между показателями липидного обмена у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализами.
Материалы и методы. В исследование были включены 40 пациентов, из которых 18 получали терапию программным гемодиализом (ПГ), 28 – перитонеальным диализом (ПД). Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования, оценки адекватности диализа по Kt/V, эхокардиографии (ЭХО-КГ) определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателем адекватности диализа по Kt/V определена высокодостоверная отрицательная корреляционная связь (rs=-0,687; p=0,002). Как микро-РНК-21, так и микро-РНК-126 обратно коррелировали с уровнем общего холестерина сыворотки (rs=-0,409; p=0,009 и rs=-0,414; p=0,008 соответственно). Низкие значения микро-РНК-21 ассоциировались с более высокими уровнями липопротеидов низкой плотности (rs=-0,4; p=0,01), тогда как микро-РНК-126 отрицательно коррелировала с уровнем липопротеидов высокой плотности (rs=-0,36; p=0,024). Повышение уровня экспрессии микро-РНК-21 и микро-РНК-126 наблюдалось у пациентов с фибрилляцией предсердий (p=0,003). Уровень экспрессии микро-РНК-210 отрицательно коррелировал с величиной фракции выброса левого желудочка (ЛЖ), измеренной по Симпсону по данным ЭХО-КГ (rs= -0,5; p=0,01).
Заключение. Установлена отрицательная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателями адекватности диализа у пациентов на диализе.
Показатели экспрессии микро-РНК также отражают состояние липидного обмена у диализных пациентов. В частности, низкие уровни микро-РНК-21 ассоциируются с повышенными показателями проатерогенных липопротеидов низкой плотности. Микро-РНК-21 и микро-РНК-126 прямо коррелируют с частотой фибрилляций предсердий, а микро-РНК-210 отрицательно – с фракцией выброса ЛЖ по Симпсону.

Введение

Микро-РНК – это некодирующие РНК длиной около 22 нуклеотидов, являющиеся мощным регулятором экспрессии генов на посттранскрипционном уровне [1].

Высказываются предположения, согласно которым более 60% транскриптомы человека могут контролироваться с помощью микро-РНК, тем самым делая этот путь посттранскриптационной регуляции одним из важнейших для общего функционирования клетки. При этом микро-РНК играют ключевую роль в регулировании разнообразных функций как здоровых, так и поврежденных клеток. Отмечены изменения их профилей при многих патологических процессах [2]. Исследования показали, что помимо регуляции процессов внутри клетки микро-РНК секретируются и могут быть обнаружены в биологических жидкостях организма, таких как кровь и моча. С точки зрения возможности клинического использования важно, что циркулирующие микро-РНК очень стабильны и устойчивы к различным повреждающим факторам, что делает их перспективными биомаркерами [3].

В нефрологии активно изучается возможное влияние микро-РНК в механизмах повреждения почечной ткани при различных нефропатиях [4]. Профили эскпрессии микро-РНК исследуются также в популяции диализных пациентов [5], у пациентов с реакциями острого и хронического отторжения трансплантата почки [6].

Тем не менее роль микро-РНК в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и минерально-костных нарушений в популяции именно диализных пациентов остается малоизученной темой. В настоящее время не исследовали сравнение профиля микро-РНК у пациентов на гемо- и перитонеальном диализах.

Изучение параметров экспрессии микро-РНК позволит определить их потенциальную роль как биомаркеров сердечно-сосудистого риска, минерально-костных нарушений и, возможно, способствовать поиску дальнейшего направления терапевтических воздействий.

Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 в сыворотке крови с данными Kt/v, липидного обмена, эхокардиографии у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализами.

Методы исследования. Нами были обследованы 40 пациентов, из которых 18 получали терапию программным гемодиализом (ПГ), 28 – перитонеальным диализом (ПД). Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микр-оРНК-210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Критерии невключения в исследование: возраст младше 18 или старше 70 лет, сосудистый доступ для гемодиализа посредством перманентного катетера, сосудистого протеза, а также пациенты с тяжелыми с...

А.Р. Ринд, А.М. Есаян, И.Г. Каюков, М.И. Зарайский
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.