Микро-РНК и показатели минерального обмена у диализных пациентов

Микро-РНК – молекулы, играющие роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Они играют важную роль во всех биологических процессах. Однако роль в развитии минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается до сих пор малоизученной. Нет данных о сравнении паттернов экспрессии микро-РНК и фактора роста фибробластов-23 (FGF-23 – fibroblast growth factor-23), а также уровня общего кальция и неорганического фосфора, влияния фосфат-связывающих препаратов.
Цель: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, -126 и -210 в сыворотке крови с показателями костно-минерального обмена у пациентов на заместительной почечной терапии гемо- и перитонеальным диализом.
Материал и методы. В исследование были включены 55 пациентов, из которых 33 получали терапию программным гемодиализом, 22 – перитонеальным диализом. Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования: определения уровня общего кальция, неорганического фосфора, уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, -126 и -210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Также пациентам выполнено определение уровня FGF-23 в сыворотке крови. Из 33 человек 21 получал лечение фосфат-связывающими препаратами. Из всех пациентов, получавших лечение, направленное на коррекцию гиперфосфатемии, 15 получали препарат севеламера карбонат в течение >1 месяца, согласно назначению лечащего врача.
Результаты. У пациентов на гемодиализе концентрация FGF-23 в сыворотке крови превышала таковую у лиц, находившихся на перитонеальном диализе. У находившихся на хроническом гемодиализе пациентов увеличение концентрации FGF-23 в сыворотке крови коррелировало с продолжительностью пребывания на диализе (rs=0,587; p=0,002). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови FGF-23 и неорганического фосфора (rs=0,4; p=0,01). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и неорганического фосфора (rs=0,324; p=0,003). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и уровнем FGF-23 (rs=0,322; p=0,024). Уровень FGF-23 в сыворотке крови прямо коррелировал с содержанием ПТГ (rs=0,5; p=0,01). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и -210 и уровнем FGF-23 (rs =0,23; p=0,04 и rs=0,62; p=0,024 соответственно). В группе пациентов, получавших севеламера карбонат, отмечены более низкие уровни FGF-23 (12,4±5,9) в отличие от группы, не получавшей данный препарат (23±7,3; p=0,003), и ПТГ (110±27 нг/мл), в отличие от группы, не получавшей севеламер (340±15; p=0,01).
У пациентов, получавших севеламер, отмечены более низкие уровни микроРНК-126 (p=0,002).
Заключение. Показатели экспрессии микро-РНК отражают состояние минерального обмена у диализных пациентов. Установлена положительная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и -210 и уровнем неорганического фосфора у пациентов на диализе. Уровень FGF-23 прямо коррелировал с уровнем ПТГ, а также «диализным стажем». Применение фосфат-связывающих препаратов, в частности севеламера карбоната, ассоциируется с более низкими уровнями FGF-23, ПТГ и способно влиять на экспрессию микро-РНК, вовлеченных в патогенез развития сердечно-сосудистых событий.

Введение

Микро-РНК являются посттранскрипционным регулятором, ингибирующим продукцию конкретных белков. Микро-РНК регулируют экспрессию примерно 1/3 генома и вызывают изменения в основных сигнальных путях и в метаболизме [1].

В настоящее время определено более 2500 микро-РНК, участвующих в регуляции около трети генома человека. Это обусловлено, с одной стороны, дисрегуляцией клеточной экспрессии микро-РНК, наблюдаемой при многих патологических состояниях, характеризующихся увеличением или уменьшением экспрессии, с другой – способностью клетки секретировать или высвобождать некоторые из микро-РНК во внеклеточную среду. Это объясняет их присутствие в биологических жидкостях и позволяет предположить, что циркулирующие микро-РНК могут представлять интерес как неинвазивные биомаркеры [2]. С точки зрения практического клинического использования важно, что циркулирующие микро-РНК очень стабильны и устойчивы к различным повреждающим факторам, что делает их перспективным маркером [3].

В нефрологии активно проводятся исследования паттернов экспрессии микро-РНК у пациентов с острым повреждением почек, хронической болезнью почек (ХБП), гломерулонефритом, острым отторжением трансплантата почки [4]. Гораздо реже исследуются профили эскпрессии микро-РНК в популяции диализных пациентов [5].

Роль микро-РНК в развитии минерально-костных нарушений остается малоизученной темой, особенно в популяции пациентов на программном диализе. В настоящее время нет сведений о сравнительных исследованиях профиля микро-РНК с такими важными параметрами минерально-костных нарушений при хронической болезни почек (ХБП-МКН), как фактор роста фибробластов-23 (FGF-23 – fibroblast growth factor-23), паратиреоидный гормон (ПТГ), у пациентов на диализе. Изучение параметров экспрессии микро-РНК позволит определить их потенциальную роль как биомаркеров ХБП-МКН.

Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, -126 и -210 в сыворотке крови с показателями костно-минерального обмена у пациентов на заместительной почечной терапии гемо- и перитонеальным диализом.

Материал и методы

Были обследованы 55 пациентов, из которых 33 получали терапию программным гемодиализом (ГД) – 1-я группа, 22 – перитонеальным диализом (ПД) – 2-я группа. Группу контроля (3-я группа) составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, -126 и -210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Критериями невключения в исследование были возраст младше 18 или старше 70 лет, сосудистый доступ для ГД посредством перманентного катетера, сосудистого протеза, а также пациенты с тяжелыми сопутствовавшими заболеваниями (злокачественные новообразования, болезни...

Ринд А.А., Есаян А.М., Зарайский М.И.