Миноксидил: эффективность и перспективы использования в лечении андрогенной алопеции

Андрогенная алопеция (АГА) является наиболее распространенным заболеванием, связанным с выпадением волос, затрагивающим как мужчин, так и женщин. Наиболее часто препаратом выбора при лечении АГА является миноксидил, который обладает вазодилатирующим, противовоспалительным и антиандрогенным свойствами, является индуктором сигнального пути Wnt/β-катенина, усиливает синтез факторов роста. Миноксидил оказывает воздействие сразу на несколько путей патогенеза АГА, пролонгируя фазу анагена и сокращая фазу телогена, усиливая синтез ДНК и стимулируя пролиферативные процессы. В настоящее время миноксидил рассматривают в качестве препарата как для местной, так и для системной терапии АГА. Особый интерес вызывают методы лечения миноксидилом в комбинациях с финастеридом, спиронолактоном, топическим третиноином, а также c плазмой, обогащенной тромбоцитами, низкоинтенсивной лазерной терапией и микронидлингом, что значительно расширяет возможности лечения пациентов с АГА.

Введение

Андрогенная алопеция (АГА), также известная как андрогенетическая, является наиболее распространенной формой алопеции во всем мире. АГА страдают к 70 годам около 80% мужчин и 50% женщин, чаще наблюдается у европеоидов, за которыми следуют азиаты, афроамериканцы, коренные американцы и эскимосы. Частота заболевания увеличивается с возрастом [1, 2].

Волосяные фолликулы чувствительны к метаболиту тестостерона – дигидротестостерону (ДГТ) [2]. Под его воздействием сокращается продолжительность фазы анагена и увеличивается продолжительность фазы телогена [3], что приводит к постепенному истончению и выпадению волос [1].

Раннюю АГА тесно связывают с тяжелой ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом, у лиц с высоким индексом массы тела чаще обнаруживают более тяжелую АГА [4]. Недавние данные также продемонстрировали связь АГА с рядом тяжелых случаев COVID-19 [5–8]. АГА чаще встречается у женщин в постменопаузе [9].

Диагноз обычно не вызывает затруднений и ставится клинически, при этом основные жалобы на выпадение волос связаны с негативным влиянием на самооценку и качество жизни. Многочисленные исследования показали, что мужчины, страдающие преждевременной потерей волос, часто испытывают эмоциональный стресс, сказывающийся на их окружении [10, 11], женщины испытывают еще более сильные переживания, сталкиваясь с данной проблемой [12].

Лечение АГА

В настоящий момент наиболее часто рекомендованные методы лечения АГА включают топический миноксидил, пероральный финастерид и фотобиомодуляцию. Однако существует множество других методов, используемых практикующими врачами (рис. 1, табл. 1) [13].

В клинических рекомендациях Европейской академии дерматовенерологов (EADV) 2017 г. приведена оценка уровня доказательности эффективности в предотвращении прогрессирования и/или улучшения состояния при АГА для наиболее часто применяемых методов терапии. Раствор миноксидила имеет доказанную эффективность для предотвращения прогрессирования и улучшения состояния при АГА у мужчин и женщин (уровень доказательности 1). Раствор или пена миноксидила 5% более эффективны, чем 2%-ный раствор миноксидила [17].

Топический миноксидил

Миноксидил впервые был синтезирован в 1970 г. Обладая вазодилатирующим свойством, он был зарегистрирован как препарат для лечения артериальной гипертензии [18]. Позже одним из его побочных эффектов был выделен гипертрихоз, что и послужило предпосылкой для начала исследований по применению миноксидила в лечении выпадения волос. В 1988 г. топический миноксидил рассмотрен как препарат для лечения АГА. На данный момент доступны следующие лекарственные формы: 2-х и 5%-ный раствор, 5%-ная пена [13, 19].

Миноксидил обладает вазодилатирующим, противовоспалительным и антиандрогенным свойствами, является индуктором сигнального пути Wnt/β-катенин, влияет на длину фаз анагена и телогена, усиливает синтез ДНК, стимулирует процессы пролиферации, тем самым оказывая воздействие на несколько путей патогенеза АГА [16].

Вазодилатирующее действие

Миноксидил положительно влияет на спазмированные сосуды волосяного фолликула (ВФ), обусловленный действием ДГТ. Стоит отметить, что лечение АГА сдедует проводить на начальных стадиях заболевания, т.к. длительный спазм сосудов приводит к дистрофии ВФ, укорочению и блокировке фазы анагена, атрофии ВФ с формированием в последующем фиброзной ткани.

Миноксидил активирует АТФ-зависимые калиевые каналы и вызывает гиперполяризацию мембраны клеток, тем самым усиливая транспорт ионов кальция. Изменение концентрации ионов кальция стимулирует синтез эндогенного вазодилататора оксида азота (NO), что в конечном итоге приводит к вазодилатации сосудов ВФ и усилению фолликулярного кровообращения [20].

Увеличение экспрессии гена VEGF

Миноксидил может стимулировать высвобождение факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и активировать связанный с VEGF сигнальный путь Wnt/β-катенин. После активации β-катенин, накапливаемый в цитоплазме, перемещается в ядро, где взаимодействует с факторами транскрипции Lef/Tcf и регулирует экспрессию генов, ответственных за рост и регенерацию волосяных фолликулов [21]. Синтез факторов роста фибробластов (FGF), инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) стимулирует процессы роста в ВФ. Отмечается увеличение фазы анагена, сокращение фазы телогена [22].

Шатохина Е.А., Клюшина О.Ю., Майрансаева С.Р.