Могут ли аденозиновые А2А-рецепторы быть мишенью литокинетической терапии при нефролитиазе?

Цель исследования: оценить активность аденозинового А2А-рецептора в процессе литокинетической терапии (ЛКТ) пациентов с локализацией конкрементов в верхней трети мочеточника.
Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включило 61 пациента с наличием конкрементов в верхней трети мочеточника. В течение 7 суток пациентам проводили стандартную ЛКТ, включившую α1А-адреноблокатор, нестероидные противовоспалительные средства и антибиотики. По данным визуализационного контроля траффика конкремента когорту больных распределили в две группы: с эффективной (1-я группа) и неэффективной (2-я группа) элиминацией конкремента. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность аденозинового А2А-рецептора. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США).
Результаты. На момент госпитализации у пациентов выявлена гипореактивность А2А-рецептора. При назначении стандартной ЛКТ через 7 суток у пациентов 1-й группы наблюдалась элиминация конкрементов из верхней трети мочеточника; эффект достигался на фоне гиперреактивности А2А-рецептора. Кинетика биогенеза аденозина и внутриклеточной сигнализации, связанной со стимуляцией А2А-рецептора, лежит в основе быстрой и медленной элиминации конкрементов. Во 2-й группе при неэффективной элиминации конкрементов на протяжении 7 суток ЛКТ сохранялась гипореактивность А2А-рецептора.
Заключение. Стандартная ЛКТ может влиять на активность аденозинового А2А-рецептора, который модулирует релаксацию гладкомышечных клеток (ГМК) мочеточника. Анализ трансформации пуриновых нуклеотидов в стенке мочевыводящих путей при их обструкции конкрементом, а также исследование влияние аденозина на мышечный тонус ГМК при длительной дилатации мочеточника позволят оценить перспективу использования агонистов А2-рецепторов для совершенствования тактики консервативного лечения нефролитиаза.

Введение

До настоящего времени остается дискуссионной эффективность литокинетической терапии (ЛКТ) при нефролитиазе [1]. Ключевым фармакологическим препаратом, обеспечивающим дилатацию просвета мочеточника и элиминацию конкрементов, остаются α1А-адреноблокаторы (α-АБ). Аддитивный релаксирующий эффект на гладкомышечные клетки (ГМК) мочеточника воспроизводят нестероидные противовоспалительные средства, поскольку ингибирование циклооксигеназы сопровождается снижением уровня внутриклеточного Са2+ [2]. Недостаточная эффективность ЛКТ, используемой при нефролитиазе, побуждает к поиску новых перспективных мишеней для разработки фармакологических препаратов, способных индуцировать и поддерживать механизмы релаксации ГМК. Потенциальным кандидатом для включения в схему ЛКТ может считаться аденозин [3], однако в литературе отсутствует информация, касающаяся состояния аденозиновых рецепторов при нефролитиазе и в процессе траффика конкрементов.

Цель исследования: оценить активность аденозинового А2А-рецептора в процессе ЛКТ пациентов с локализацией крупных конкрементов (>10 мм) в верхней трети моче­точника.

Материал и методы

Исследование носило проспективный характер и включило 61 пациента с визуализационными признаками наличия конкрементов в верхней трети мочеточника. В стандартную ЛКТ вошли нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак натрия, 100–150 мг/сут.), α1А-адреноблокатор (тамсулозин, 0,4 мг/сут.) и антибиотики. Когорта больных была распределена на две группы: с эффективной элиминацией конкремента – 40 пациентов (1-я группа), у которых, по данным визуализационного контроля, в течение 7 суток произошло перемещение конкремента из пиело-уретеральной зоны в среднюю треть мочеточника; а также с неэффективной элиминацией конкремента – 21 пациент (2-я группа), у которых локализация конкремента в мочевыводящих путях (МВП) в течение 7 суток не изменилась. Средний размер конкремента составил в 1-й группе 15,1±0,9 мм (min-max 7,0–25,0 мм), во 2-й – 16,9±1,8 мм (min-max 7,0–25,0 мм); межгрупповых различий не выявлено (р>0,05). Анализ функциональной активности рецепторов проводили in vitro на суспензии тромбоцитов (Тц), для чего из периферической крови путем центрифугирования выделили обогащенную Тц плазму. В пробе содержание Тц в 1 мкл составило 200 000±20 000. В исследовании применили аденозин (неселективный лиганд аденозиновых А1-, А2А-, А2В- и А3-рецепторов) (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия). Оценка агрегации Тц (АТц) проведена турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). От всех обследованных пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании. Статистический анализ осуществлен с использованием пакета MedCalc. Все клинические исследования выполнены по согласованию с комиссией по биоэтике Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.

Точечная оценка величин, подлежавших анализу, проведена путем расчета среднего арифметического признаки () или ее медианы (Me) и соответствовавшей стандартной погрешности (m). При анализе межгрупповых различий применены критерий Стьюдента (в случае нормального закона распределения), критерий Вилкоксона (в случае различия закона распределения от нормального), Для выявления связи между признаками использованы методы корреляционного анализа: рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона R (в случае нормального закона распределения) или показатель ранговой корреляции Спирмена (в случае отличия закона распределения от нормального). Во всех случаях различия считались статистически значимыми при уровне значимости р<0,05.

Результаты

Исследовательский вопрос – различается ли активность аденозинового А2А-рецептора на фоне стандартной Л...

Баринов Э.Ф., Малинин Ю.Ю., Григорян Х.В.