Молекула адгезии активированных лейкоцитов и прогноз при остром ишемическом инсульте

Предпосылки и цель исследования. Для выявления пациентов, у которых проведение вмешательств будет наиболее эффективно, очень важно определение уровня биомаркеров, прогнозирующих летальный исход и возможные функциональные исходы при инсульте. Молекула адгезии активированных лейкоцитов (ALCAM) активируется при нейровоспалении. В настоящем исследовании изучали связь между уровнем ALCAM и отсроченным летальным исходом после ишемического инсульта. Методы. У 244 пациентов с острым ишемическим инсультом (возраст 69±13 лет) изучали уровень ALCAM в образцах крови, полученных в течение 5 дней и через 6 месяцев от момента госпитализации. Пациентов с явными признаками ишемической болезни сердца и фибрилляции предсердий исключили из исследования. В течение 47 месяцев вели наблюдение за пациентами с целью определения смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в качестве первичных точек. Результаты. За период наблюдения скончались 72 (29%) пациента, среди них 43 летальных исхода были обусловлены сердечно-сосудистыми заболеваниями. По результатам однофакторного анализа, у пациентов с ALCAM в четвертой квартили (>46,8 нг/мл) при поступлении выживаемость была значительно ниже (р<0,001); при анализе содержания АLCAM в других временны`х точках дополнительных данных не получили, но прогностическая ценность результатов была аналогичной. По результатам многофакторного анализа, после внесения поправок на возраст, тяжесть инсульта, уровень С-реактивного белка, уровень тропонина Т и наличие сердечной и/или почечной недостаточности содержание ALCAM выше четвертой квартили оставалось независимым предиктором наступления летального исхода в отсроченном периоде (скорректированное отношение шансов [ОШ]=2,05, 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,11 до 3,76, р=0,021) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (скорректированное ОШ=2,54; 95% ДИ от 1,06 до 6,07; р=0,028). Выводы. Содержание ALCAM при поступлении по поводу острого ишемического инсульта ассоциировано с развитием летального исхода в отдаленном периоде.

Острый ишемический инсульт (ОИИ) является одной из ведущих причин смерти и тяжелой инвалидизации у взрослых [1]. В настоящее время доступны эффективные методы лечения, но их эффективность во многом зависит от ранней диагностики и оценки тяжести инсульта [1, 2]. Таким образом, четкое выявление пациентов с повышенным риском развития неблагоприятного исхода после ишемического инсульта может иметь особую значимость для лиц, у которых проведение вмешательств будет наиболее эффективным. В этом контексте очень важно определение уровня биомаркеров, прогнозирующих развитие летального исхода и возможные функциональные исходы при инсульте [3].

Хотя патогенез ОИИ достаточно сложен, несколько прогностически значимых аспектов можно объективно оценить с помощью биомаркеров. Например, воспаление, как полагают, играет важную роль в некоторых патофизиологических механизмах и усугублении тяжести ОИИ [4–6]. Воспаление может способствовать дестабилизации бляшек при атеросклеротическом поражении сонных артерий, приводящей к эмболии и последующему развитию инсульт. Кроме того, воспаление может развиваться в очаге свежего инфаркта головного мозга, что приводит к дальнейшему повреждению тканей.

Молекулы клеточной адгезии участвуют в привлечении и миграции лейкоцитов в очаг воспаления и повреждении тканей, способствуя трансэндотелиальной миграции, включающей ряд четко скоординированных взаимодействий между воспаленным эндотелием и активированными лейкоцитами [5, 7]. Прочная адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, а также активация лейкоцитов происходят опосредовано через рецепторы к суперсемейству гена иммуноглобулинов. Учитывая участие молекул клеточной адгезии в атерогенезе и реакции в ответ на повреждение ткани, а также высокий уровень циркуляции их растворимых изоформ, считают, что уровень растворимых молекул клеточной адгезии ассоциирован с тяжестью заболевания и исходами при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), включая инсульт [8, 9]. Таким образом, у пациентов с ишемическим инсультом обнаружили высокий уровень растворимой молекулы внутриклеточной адгезии-1 и сосудистой молекулы клеточной адгезии-1. В частности, содержание молекулы внутриклеточной адгезии-1 при поступлении было ассоциировано с неблагоприятным исходом у этих пациентов [9–13].

К суперсемейству гена иммуноглобулинов относится также молекула адгезии активированных лейкоцитов (ALCAM), обозначаемая как CD166. При нейровоспалении ALCAM избыточно продуцируется и заменяет сосудистую молекулу адгезии клеток-1 при миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер [14]. Было показано, что ALCAM является подходящим прогностическим маркером для всех видов рака [15], но в настоящее время нет данных о том, что уровень ALCAM является биомаркером ССЗ. В связи с ее ролью в нейровоспалении, провели проспективное исследование с участием пациентов с ОИИ с целью (1) описания динамики изменения уровня ALCAM в остром периоде ишемического инсульта, (2) изучения вопроса о связи уровня ALCAM и риском развития летального исхода в отдаленном периоде после ишемического инсульта.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

С августа 2003 по октябрь 2004 г. провели последовательный скрининг 790 пациентов с ОИИ, поступивших в отделение неврологии Оденской университетской клиники (Оденс, Дания), на предмет включения в исследование [16]. Пациентов с явными признаками ишемической болезни сердца, т.е. любой перенесенный инфаркт миокарда, стабильная или нестабильная стенокардия, патологические зубцы Q на исходных ЭКГ, ранее перенесенные коронарная ангиопластика или коронарное шунтирование (n=177)); пациентов с фибрилляцией предсердий на момент зачисления в исследование (n=132); пациентов, у которых от момента появления симптомов инсульта до госпитализации прошло более 7 дней (n=75), исключили. Кроме того, 115 пациентов исключили по техническим причинам или в связи с несоблюдением рекомендаций по лечению, 47 пациентов отказались от участия в исследовании, в результате остались 244 пациента, соответствующих критериям включения в исследование.

Обследование каждого участника исследования проводил ведущий невролог, ослепленный относительно данных об уровнях биомаркеров. Наличие внутримозгового или субарахноидального кровоизлияний исключили по результатам КТ при поступлении. Демографические данные пациентов, а также данные об анамнезе заболевания, в т.ч. о принимаемых лекарственных препаратах, получили в ходе опроса. Критерием почечной недостаточности был уровень креатинина плазмы >120 мкмоль/л. Критерием сердечной недостаточности считали фракцию выброса левого желудочка <50% и/или ранее диагностированную врачом сердечную недостаточность. Если пациент не мог принять участие в опросе, на вопросы отвечали его родственники. Данные об анамнезе заболевания собирали путем анализа историй болезни. Тяжесть учетного случая инсульта оценивали с помощью Скандинавской шкалы тяжести инсульта [17]. Подтипы инсульта классифицировали в соответствии с критериями Oxfordshire C...

Л. Смедбаккен, Дж.К. Дженсен, Дж. Халлерн, Д. Атар, Дж.Л. Джануззи, Б. Халворзен, П. Аукруст, Т. Уеланд