Молекулярно-генетические предикторы эффективности и безопасности терапии тамсулозином

Индивидуальные различия в эффективности и безопасности лекарственных препаратов между пациентами служат существенной проблемой современной фармакотерапии. Фармакологический ответ организма на прием того или иного лекарственного препарата определяется множеством факторов, где до 50% вариабельности фармакологического ответа могут определяться генетической изменчивостью организма. В статье приведен современный обзор данных о генетических полиморфизмах, влияющих на эффективность и безопасность терапии тамсулозином пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – широко распространенное заболевание среди мужчин среднего и пожилого возраста, проявляющееся симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) [1]. Распространенность этого заболевания увеличивается с возрастом [2]. Так, например, с 40 лет наблюдается линейное ее увеличение [3], а гистологические проявления встречаются среди 8% мужчин в возрасте от 41 до 50 лет, 40–50% у мужчин от 51 до 60 лет, 70% у мужчин от 61 до 70 лет и более 80% мужчин старше 80 лет [4]. СНМП, ассоциированные с ДГПЖ, во многих случаях негативно влияют на физическую и социальную активность больных, что приводит к значительному снижению качества жизни [5,6]. В отсутствие абсолютных показаний к оперативному лечению или отказа пациента от оперативного лечения медикаментозное лечение, направленное на улучшение качества жизни пациента, становится основополагающим.

Широкое распространение получили методы консервативной терапии ДГПЖ с использованием α1-адреноблокаторов как «золотого» стандарта. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, α1-адреноблокаторы в настоящее время назначаются в качестве препаратов первой линии при СНМП у пациентов с ДГПЖ [7]. Антагонисты α1-адренорецепторов могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами 5α-редуктазы, антагонистами мускариновых рецепторов и бета3-адреномиметиком. При этом использование препаратов группы ингибиторов 5α-редуктазы очень часто ассоциируется с таким тяжелым побочным эффектом, как ухудшение сексуальной функции, а показанием к назначению антагонистов мускариновых рецепторов или бета3-адреномиметика служат сохраняющиеся СНМП после месяца непрерывной терапии α1-адреноблокаторами в стандартной терапевтической дозировке. Таким образом, терапия α1-адреноблокаторами пациентов с СНМП при ДГПЖ остается терапией первой линии, в том числе для людей, заинтересованных в сохранении сексуальной функции.

На сегодняшний день α1-адреноблокаторы используются в терапии пациентов с ДГПЖ с умеренными и выраженными нарушениями мочеиспускания. При этом наблюдается снижение балла IPSS в среднем на 30–40%, повышение максимальной скорости потока мочи (Qmax), по данным урофлоуметрии, в среднем на 20–25%. При постоянном приеме антагонистов α1-адренорецепторов снижение балла IPSS и повышение Qmax сохраняются на протяжении минимум 4 лет. Кроме того, препараты этой группы не влияют на уровень ПСА, их эффективность подтверждена многочисленными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями [7].

В настоящее время используются следующие представители группы α1-адреноблокаторов: теразозин, доксазозин, силодозин, алфузозин и тамсулозин. Препараты данной группы отличаются степенью селективности к разным подтипам α1-адренорецепторов. Так, например, теразозин, доксазозин и алфузозин являются неселективными α1-адреноблокаторам, воздействуют на все подтипы α1-адренорецепторов, как следствие – применение их сопряжено с высокой частотой побочных эффектов, наиболее серьезные из которых сердечно-сосудистые [8]. Силодозин относят к высокоселективным α1-адреноблокаторам, он селективнее тамсулозина по отношению к А подтипу α1-адренорецепторов в 17 раз [9], что ведет к высокой частоте развития эякуляторных расстройств и может служить его недостатком для некоторых пациентов [10]. Тамсулозин в равной степени блокирует α1Aи α1D-адренорецепторы, что позволяет ему эффективно влиять на все СНМП. Частота ретроградной эякуляции на фоне лечения тамсулозином ниже, чем при применении

Ш.П. Абдуллаев, М.Н. Шатохин, О.В. Теодорович, Д.А. Сычев