Мониторинг цитогенетических последствий клещевого энцефалита, протекающего на фоне описторхозной инвазии, в связи с полиморфизмом по генам глутатион-S-трансферазы GSTM1 И GSTT1

Цель исследования. Изучение длительности сохранения цитогенетических последствий острого клещевого энцефалита (КЭ) у больных, имеющих фоновый хронический описторхоз (ХО), вызванный Opisthorchis felineus, в зависимости от полиморфизма генов ферментов глутатион-S-трансфераз.
Материалы и методы. В исследование были включены 103 больных КЭ, имеющих фоновый ХО, 74 больных КЭ без ХО, 78 больных ХО и 75 здоровых доноров, у которых проводили микроядерный анализ в цитокинез-блокированных Т-лимфоцитах и определяли варианты генов GSTM1 и GSTT1 с использованием ПЦР.
Результаты. Уровни лимфоцитов с микроядрами (МЯ) в группе больных КЭ с ХО были значительно ниже, чем у больных КЭ без ХО. Однако у этих больных, в отличие от больных других групп, число клеток с МЯ не снижалось до уровня контроля в течение 6 мес. (срок наблюдения). В этой группе также не удалось установить связи между уровнем лимфоцитов с МЯ и полиморфизмом генов ферментов глутатион-S-трансфераз.
Заключение. Повышенные уровни цитогенетических нарушений у больных КЭ с ХО сохраняются дольше, чем у больных КЭ без ХО, что позволяет выделить их в группу риска развития иммунодефицита и осложнений.

Известно, что исход вирусных инфекций может зависеть от фоновых хронических гельминтных инвазий [1−3]. Например, гельминты, вызывающие анемию, способны ограничить репликацию вируса [1]. Клиническое течение и исходы вирусной инфекции модулируются иммуносупрессией, вызванной хроническим гельминтозом [1−3].

Обь-Иртышский речной бассейн Западной Сибири является крупнейшим природным очагом описторхоза, вызванного Opisthorchis felineus. В некоторых районах пораженность населения может достигать 95% [4]. В то же время этот регион характеризуется высоким уровнем заболеваемости клещевым энцефалитом (КЭ). Ранее мы установили, что инфекции, вызванные вирусом КЭ, индуцируют у больного в острый период болезни повышенный уровень лимфоцитов с микроядрами (МЯ) в периферической крови, что может свидетельствовать о цитогенетической нестабильности и иметь существенное значение для развития дисфункции иммунного ответа на возбудитель и риска развития клинически тяжелой очаговой формы болезни и/или ее прогредиентного течения. Известно, что хронический описторхоз (ХО) также сопровождается существенным увеличением уровня лимфоцитов и других типов клеток с хромосомными нарушениями, что может вносить свой вклад в формирование иммунодефицита и повышенного риска развития холангиокарциномы, характерных для этого биогельминтоза [5−7]. При этом оказалось, что уровень и длительность сохранения цитогенетических нарушений зависят от полиморфизма генов ферментов глутатион-S-трансфераз, в частности, от присутствия неактивного варианта гена GSTM1 [8]. Поэтому можно предположить, что оценка показателей цитогенетической нестабильности и полиморфизма генов ферментов глутатион-S-трансфераз у больных КЭ и/или ХО могут служить прогностическими маркерами повышенного риска возникновения дисфункции иммунного ответа, иммунодефицита и развития различных осложнений. По-видимому, риск этих последствий может особенно увеличиваться при длительном сохранении цитогенетически аберрантных лимфоцитов и других типов клеток в реконвалесцентный период, что обосновывает необходимость выявления такой группы больных КЭ и/или ХО.

Цель исследования − изучение длительности сохранения цитогенетической нестабильности, являющейся фактором повышенного риска возникновения дисфункции иммунного ответа в реконвалесцентный период у больных острым КЭ, имеющих фоновый ХО, вызванный Opisthorchis felineus, в зависимости от полиморфизма генов ферментов глутатион-S-трансфераз.

Материалы и методы

В исследование были включены 103 больных лихорадочной формой острого КЭ, имеющих фоновый ХО, вызванный O. felineus (возраст – 44,2 ± 2,2 года) – 1-я группа; 74 больных КЭ без инвазии O. felineus (возраст – 42,7 ± 2,6 года) – 2-я группа; 78 больных ХО (возраст – 43,7 ± 1,7 года) – 3-я группа и 75 здоровых доноров (возраст – 45,1 ± 1,9 года), которые составили контрольную группу. Все участники исследования были сопоставимы по возрасту и полу. Больные КЭ находились на лечении в инфекционных отделениях больниц Ханты-Мансийска, Тюмени и Томска. Диагноз ХО был подтвержден обнаружением яиц O. felineus с применением микроскопии кала (метод Като) или/и желчи. Во всех случаях диагноз КЭ верифицирован мет...

Ильинских Н.Н., Ильинских Е.Н., Костромеева М.В., Филатова Е.Н.