Урология №6 / 2019
Морфологическая структура и иммуногистохимический анализ стенок влагалища у женщин с пролапсом гениталий
1) Кафедра урологии и нефрологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (зав. каф. – д.м.н., проф.
В. Б. Филимонов), Рязань, Россия;
2) Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Городская клиническая больница № 11» (глав. врач – д.м.н., проф. В. Б. Филимонов), Рязань, Россия;
3) кафедра урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии медицинского факультета Медицинского института РУДН (зав. каф. – акад., д.м.н., проф. А. Д. Каприн), Москва, Россия;
4) кафедра урологии, онкологии и радиологии ФПК МР Медицинского института РУДН (зав. каф. – чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. А. А. Костин), Москва, Россия;
5) Центральная патологоанатомическая лаборатория ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, Россия;
6) кафедра патологической анатомии и клинической патологической анатомии № 2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия;
7) патологоанатомическое отделение ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Актуальность. Проблема пролапса гениталий (ПГ) сохраняет актуальность в связи с ростом заболеваемости, приобретающей масштаб скрытой эпидемии, с существенным влиянием на здоровье женщин, приводящим к ухудшению их качества жизни, социальной дезадаптации и снижению трудоспособности [1, 2]. Актуальность проблемы ПГ обусловлена не только увеличением ее встречаемости, но и высокой частотой рецидивов после оперативного лечения. В случае использования собственных тканей для коррекции ПГ частота рецидивов может достигать 40%, при установке синтетических имплантатов варьируется в пределах от 1,6 до 29% [3, 4].
Пролапс гениталий – полиэтиологичное заболевание. Возникновение дефектов в структурах тазового дна обусловлено двумя основными причинами: чрезмерной нагрузкой и анатомической слабостью тканей, осуществляющих поддержку органов малого таза у женщин в физиологическом положении [5]. Среди факторов риска развития ПГ у женщин выделяют следующие: наличие симптомокомплекса дисплазии соединительной ткани (ДСТ), особенности репродуктивной функции (наличие родов в анамнезе; число родов); травма тазового дна в анамнезе и родовой травматизм; ранняя менопауза и гипоэстрогения; наличие заболеваний, приводящих к длительному повышению внутрибрюшного давления; тяжелый физический труд с повышение внутрибрюшного давления [6–8].
Дисплазия соединительной ткани – генетически детерминированный процесс, в основе которого лежат мутации генов, ответственных за синтез/катаболизм структурных белков соединительной ткани или ферментов, участвующих в этих процессах; количественное изменение образования полноценных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ); нарушения фибриллогенеза [9].
Прочность и долговечность соединительной ткани обеспечивают коллагеновые волокна, деградация которых происходит при участии матриксных металлопротеиназ (ММП). Фибробласты поддерживают структурную целостность всех компонентов соединительной ткани (протеогликанов гелеобразной среды, коллагеновых и эластиновых волокон) и секретируют все ферменты, необходимые для формирования и ремоделирования соединительной ткани (металлопротеиназы и др.). Известно, что эстрогены и прогестерон влияют на формирование межклеточного матрикса и его основного компонента – коллагена [10, 11].
Как свидетельствуют результаты ряда исследований [12–14], при ПГ развивается несостоятельность соединительной ткани в результате качественных преобразований коллагенового каркаса и эластина, нарушения регулирующих их синтез ферментов и изменения других компонентов межклеточного вещества.
Биологическая основа развития ПГ и его рецидива до сих пор не ясна. Приоритетным научным направлением в изучении механизмов прогрессирования ПГ в мире считается углубленный анализ этиологии и патогенеза заболевания, большинство аспектов которого остаются дискуссионными [12].
В настоящее время перспективным направлением медико-биологических исследований является изучение эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) [15]. Последний участвует в разнообразных биологических процессах: нормальном эмбриогенезе, фиброзировании, канцерогенезе. В результате ЭМП 2-го типа эпителиальные клетки превращаются в фибробласты и миофибробласты, впоследствии образующие волокна ЭЦМ [15, 16]. Признаком ЭМП служит снижение экспрессии в клетках эпителиальных маркеров и повышение мезенхимальных. В качестве первых обычно используют Е-кадгерин, в качестве вторых – N-кадгерин, виментин, фибронектин [15, 17].
В связи с вышесказанным выявление особенностей содержания коллагена, протеогликанов ЭЦМ, ММП и мезенхимальных маркеров ЭМП (виментина и гладкомышечного актина), возможно, расширит представления о патогенезе ПГ в субклиническом развитии и клинической манифестации заболевания.
Цель исследования: изучить корреляцию клинической стадии генитального пролапса с гистологической структурой и данными иммуногистохимического (ИГХ) исследования стенки влагалища.
Материалы и методы. Исследование выполнено на клинических базах кафедры урологии и нефрологии, кафедры хирургии, акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, Центральной патологоанатомической лаборатории ФГБНУ НИИ морфологии человека и кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии № 2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.
В исследование включены 60 женщин пери- и постменопаузального возраста (средний возраст – 61,9±8,4 года), оперированных по поводу ПГ II–IV стадий по классификации POP-Q или по поводу стрессовой формы недержания мочи, имевших сопутствовавшее цистоцеле I–II стадий без показаний к операции по поводу ПГ. Во время операций пациенткам выполнили биопсию передней стенки влагалища на расстоянии 2 см от уретры по средней линии (размеры биоптата – 1×1×0,5 см). Все пациентки давали письменное информированное согласие на взятие биопсии и участие в исследовании.
В зависимости от стадии ПГ биопсийный материал был разделен на две группы. В 1-ю группу вошло 30 образцов с I и II ст...