Мужское бесплодие при оксидативном стрессе: пути решения проблемы

В статье проведен обзор исследований, подтверждающих распространенность мужского бесплодия, связанного с оксидативным стрессом, а также заболеваний и факторов образа жизни и внешней среды, способствующих усилению окислительных процессов и снижающих фертильность мужчин. Представлено описание эндогенных и экзогенных факторов защитной антиоксидантной системы организма и сведения, подтверждающие, что применение препаратов с антиоксидантными свойствами, содержащих β-каротин, витамины E и C, а также микронутриенты селен и цинк, у мужчин с бесплодием, связанным с оксидативным стрессом, позволяет нормализовать содержание активных форм кислорода в эякуляте, улучшить его показатели и повысить вероятность зачатия.

Бесплодие – это социально значимая и не до конца решенная проблема, с которой сталкиваются около 15% супружеских пар, при этом препятствующий зачатию мужской фактор обнаруживают в 50% случаев. С 1973 по 2011 г. у мужчин Европы, США, Австралии и Новой Зеландии число сперматозоидов в эякуляте снизилось на 50–60%, в России за последние два десятилетия количество мужчин с бесплодием увеличилось с 22 348 до 47 886 человек, при этом доля пациентов с первичным бесплодием возросла на 82% [1, 2].

Мужское бесплодие развивается вследствие копулятивных расстройств, аномалий репродуктивной системы, аутоиммунных реакций, а также инфекционно-воспалительных, эндокринных, генетических, онкологических и других заболеваний, однако у 30–60% пациентов результаты клинического обследования не позволяют выявить причину снижения репродуктивной функции и бесплодие относят к категории идиопатического [3]. Появление более совершенных методов диагностики расширило представление о клеточных и молекулярно-генетических патогенетических механизмах, препятствующих успешному взаимодействию гамет и зачатию при идиопатическом бесплодии [4]. По мнению экспертов, одной из наиболее распространенных причин его развития является оксидативный стресс (ОС), вызванный формированием активных форм кислорода (АФК) и недостаточно эффективным функционированием антиоксидантной системы. Окислительные реакции в нормальных условиях обеспечивают созревание, капацитацию и гиперактивацию сперматозоидов, однако при неблагоприятном воздействии внешней среды, факторов образа жизни и ряда заболеваний, способствующих избыточной продукции АФК, происходит повреждение биологических мембран сперматозоидов, следствием которого являются нарушение их подвижности и утрата способности к взаимодействию с яйцеклеткой, а также появление разрывов в цепочках ДНК, приводящих к ошибкам объединения генетического материала отца и матери, неправильному развитию эмбриона и замиранию беременности на ранних сроках. Результаты недавно проведенных исследований показали, что признаки ОС можно встретить среди большинства мужчин, состоящих в бесплодном браке, их выявляют у 80% пациентов с идиопатическим бесплодием и у 30–40% больных с другими формами бесплодия.

В связи с этим у специалистов по репродуктивному здоровью мужчин появилось предложение рассматривать мужское бесплодие, вызванное ОС (MOSI: male oxidative stress infertility), в качестве самостоятельной классификационной категории и активизировать работу по стандартизации способов его диагностики и коррекции [5].

Для количественной оценки степени выраженности ОС в эякуляте предложено несколько методик, среди которых наибольшее распространение получили хемолюминисцентный метод, измерение общей антиоксидантной емкости, измерение малонового альдегида, а также оценка окислительно-восстановительного потенциала. В настоящее время эти методы в основном используют в научно-исследовательских целях и не рекомендуют к применению в клинической практике [4]. Основными препятствиями для их более широкого внедрения в практическое здравоохранение являются отсутствие стандартизации и трудоемкость выполнения, а также необходимость приобретения и обслуживания дорогостоящего оборудования. Сравнительно недавно появились методы автоматизированной оценки окислительно-восстановительного потенциала, с которым эксперты связывают перспективы дальнейшей разработки этого направления лабораторной диагностики. В настоящее время продолжается их изучение, авторы отмечают высокую скорость и воспроизводимость полученных результатов [6].

В отсутствие надежных способов определения содержания АФК в эякуляте, а также в стремлении в дополнение к параметрам спермограммы получить клинически значимую информацию, указывающую на вклад мужского фактора в проблемы бесплодия в браке и невынашивания беременности, специалисты по репродуктивной медицине предложили использовать тесты оценки фрагментации ДНК сперматозоидов, которую можно рассматривать как один из признаков ОС. Однако оказалось, что такой подход также не лишен недостатков: к ним, в частности, относят отсутствие консенсуса в определении пороговых значений и существенную индивидуальную вариабельность полученных результатов, в значительной степени затрудняющих интерпретацию у каждого отдельно взятого пациента [7–9]. Различия референтных интервалов показателей фрагментации ДНК, полученных различными исследователями, оказались настолько великими, что в 2021 г. эксперты ВОЗ рекомендовали каждой лаборатории рассчитывать их самостоятельно вместе с показателями позитивной и негативной прогностической ценности, исходя из полученных впоследствии сведений о результатах лечения (наступление беременности и рождение детей) проходивших обследование пациентов [4]. Очевидно, что для решения таких задач лабораториям потребуется организовать более тесное взаимодействие с клиническими подразделениями медицинских организаций, а также провести требующую временных затрат работу по систематизации и обработке полученных данных. Тем временем ре...

И.А. Корнеев