Мукоактивные средства в терапии респираторных заболеваний у детей

Образование слизи в дыхательных путях – первая линия защиты от микробных агентов, аллергенов и инородных частиц. Однако избыточное производство мокроты и трудности с очищением дыхательных путей могут приводить ко многим заболеваниям дыхательных путей. Мукоактивные вещества – это лекарства, которые либо изменяют свойства мокроты, либо уменьшают ее выработку. В статье представлен краткий обзор распространенных мукоактивных средств, а также приводятся современные данные об основных терапевтических эффектах амброксола.

Введение

Слизистая оболочка дыхательных путей (ДП) является первым барьером в защите легких от факторов окружающей среды, таких как пыль, вирусы и бактерии, поллютанты. Выработка слизи – важный гомеостатический механизм, поддерживающий жидкостный баланс ДП и защищающий ДП от внедрения чужеродных агентов [1]. Слизь представляет собой сложный по составу вязкоупругий адгезивный секрет, который состоит в основном из воды (98%), а также электролитов, белков (гликопротеины, иммуноглобулины), ферментов (лизоцим), липидов (сурфактант) и образует тонкую двухслойную пленку на поверхности ДП. Нижний с меньшей вязкостью перицилиарный слой обеспечивает свободное движение ресничек мерцательного эпителия, в то время как более густой верхний гелевый слой улавливает вдыхаемые частицы и патогены, предотвращая инвазию и повреждение подлежащих тканей. Скоординированные биения подвижных ресничек («цилиарный эскалатор») перемещают слизь из ДП в ротоглотку, где она выводится путем отхаркивания или проглатывания – мукоцилиарный клиренс (МЦК) [2].

Основным органическим компонентом, составляющим каркас слизи и определяющим ее реологические свойства, служат муцины – сложные гликопротеины, секретируемые бокаловидными клетками поверхностного эпителия (MUC5AC) и слизистыми клетками подслизистых желез (MUC5B). Считается, что эти основные муцины (всего описано более 20 видов муцинов) выполняют разные функции: MUC5B поддерживает клиренс здоровых ДП, MUC5AC в основном вырабатывается в ответ на острое респираторное воспаление [3]. Исследования in vitro показали, что оксидативный стресс, выброс цитокинов (IL-1β, TNF-α) увеличивают экспрессию MUC5AC в эпителиальных клетках ДП человека [4]. Муцины составляют до 80% массы твердых веществ в геле, они способны объединяться в крупные полимеры, удерживающие за счет гидрофильных связей гликановых цепей высокое содержание воды. Муцины в перицилиарном слое связаны с клетками ресничек и создают повышенное осмотическое давление (300 Па) по сравнению с вышележащим слизистым гелем (200 Па). Осмотический градиент обеспечивает разделение слоев и удерживает муциновый слой геля над ресничками. Достаточная высота слизи (5–8 мкм), поддерживаемая регулируемой гидратацией, обеспечивает свободное движение ресничек и оптимальный МЦК. Максимальный размер пор между полимерными нитями муцина в слизистом барьере составляет 40 нм, что предотвращает инвазию большинства вирусов и бактерий [5].

Слизистый слой, содержащий протеолитические ферменты, секреторный иммуноглобулин А, комплемент, антимикробные пептиды, обладает противовирусной и бактерицидной активностью, сдерживает рост микроорганизмов, предотвращает образование биопленок. Он также работает как физический барьер против респираторных раздражителей, сохраняет водный баланс, предотвращает дегидратацию [6]. Воспалительные заболевания ДП вызывают повреждение мерцательного эпителия, эксфолиацию мерцательных клеток, гиперплазию секреторных клеток, что в конечном итоге приводит к гиперсекреции муцинов, изменению их структуры, повышению вязкоупругости гидрогелевого слоя. Гиперсекреция мокроты или изменения ее характера обусловливают накопление слизи, создают условия для микробного роста, рецидивирования инфекции. Для освобождения ДП от избыточного количества измененной мокроты неизбежно возникает кашель, приобретающий патологический характер [7].

Мукоактивные препараты

К мукоактивным препаратам относят в соответствии с их механизмом действия отхаркивающие средства, муколитики, мукорегуляторы и мукокинетики (см. таблицу) [8]. Они могут способствовать отхаркиванию мокроты или уменьшать гиперсекрецию слизи. Эти средства применяют для уменьшения обструкции ДП аномальными выделениями при острых и хронических заболеваниях респираторного тракта, а также для уменьшения образования слизи и облегчения симптомов кашля. Дел...

Шахназарова М.Д., Геппе Н.А., Озерская И.В., Гребенева И.В., Колосова Н.Г., Шаталина С.И., Фролкова Е.В., Батырева О.В., Фиданян С.Е.