Мультицентровое рандомизированное исследование эффективности бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза®) у мужчин после трансуретральной резекции предстательной железы

Введение. «Золотым» стандартом оперативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) является трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР ПЖ). Актуальным направлением является поиск медикаментозных средств, позволяющих снижать частоту осложнений после ТУР ПЖ.
Цель исследования: оценить эффективность применения препарата Лонгидаза® (ректальные суппозитории активностью 3000 МЕ) в составе комплексной терапии с целью профилактики осложнений после ТУР ПЖ.
Материалы и методы. В открытое проспективное мультицентровое исследование включены 202 пациента, которым была выполнена ТУР ПЖ на трех клинических базах. Пациенты были разделены на две группы: в основной (n=96) мужчины получали стандартную послеоперационную терапию и препарат Лонгидаза ректальные свечи 1 раз в сутки через день № 10, затем по 1 свече через 2 дня № 10; в контрольной группе (n=106) пациенты получали стандартную послеоперационную терапию (α1-адреноблокатор 30 дней; антибактериальная терапия фторхинолоном 5 дней). В ходе наблюдения через 1, 2, 3 и 6 мес. после операции проводили оценку жалоб по IPSS, показателей общего анализа мочи, посева мочи, объема предстательной железы, остаточной мочи (по данным УЗИ), урофлоуметрии.
Результаты. В целом средние предоперационные значения объема предстательной железы составили 71±19 (30–272) см3, медиана балла IPSS – 27 [23; 30], медиана индекса качества жизни – 5 [4; 6], среднее значение пиковой объемной скорости потока мочи – 7,5±2,5 (1,3–18,7) мл/с без значимых различий между группами по этим показателям. После операции на протяжении всего периода наблюдения отмечалось достоверное улучшение всех анализируемых показателей по сравнению с предоперационными значениями, но статистически значимой разницы между группами через 6 мес. не получено. В основной группе по сравнению с контрольной выявлено статистически значимое уменьшение частоты бактериурии к 3-му (11 против 17%) и 6-му месяцам (7 против 17%), а также лейкоцитурии к 3-му (31 против 46%) и 6-му (20 к 44%) месяцам наблюдения соответственно. Развитие рубцовых осложнений отмечено у 7 (7,3%) пациентов основной группи и у 8 (7,5%) – контрольной. Отмечена тенденция к уменьшению частоты инфекционных осложнений и послеоперационного назначения антибактериальных препаратов – 17,7 и 20,7% в основной и контрольной группах соответственно.
Заключение. Применение препарата Лонгидаза® в комплексной терапии после ТУР ПЖ достоверно снижает частоту повторной лейкоцитурии и бактериурии, что отражается в тенденции к снижению частоты инфекционных осложнений и дополнительного назначения антибактериальных препаратов.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний в структуре урологических заболеваний у мужчин старшей возрастной группы. Нарушения мочеиспускания вследствие ДГПЖ являются одним из наиболее частых поводов обращения к врачам. В этом случае консервативное лечение мужчин является первым этапом лечения, однако при его неэффективности, наличии других осложнений заболевания (рецидивирующие острые задержки мочи, рецидивирующие эпизоды макрогематурии и инфекции нижних мочевыводящих путей, камни мочевого пузыря, хроническая задержка мочи) пациентам показано оперативное лечение. Трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР ПЖ) – один из наиболее часто применяемых вариантов оперативного лечения мужчин с клинически значимой ДГПЖ. Она заключается в эндоскопическом удалении аденоматозной ткани ПЖ в границах между шейкой мочевого пузыря и семенным бугорком, является «золотым» стандартом оперативного лечения при небольших (объемом от 30 до 80 см3) размерах ПЖ, согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов.

Развитие технологий позволило снизить частоту осложнений и летальность после ТУР ПЖ, однако на сегодняшний день показатели остаются значительными (11,1 и 0,1% соответственно) [1]. Также процент негативных последствий операций может быть связан с сохранением беспокоящих симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП), которое наблюдают у 30% оперированных мужчин [2]. Значительной части пациентов, перенесших ТУР ПЖ, требуется медикаментозное лечение в отдаленном послеоперационном периоде, и в РФ нет стандартных подходов к назначению препаратов этим пациентам [3]. Известно также, что интенсивность воспаления ПЖ коррелирует со степенью выраженности СНМП, что часто служит поводом для обращения к врачам [4]. После ТУР ПЖ могут развиваться инфекционные (воспаление уретры, предстательной железы, яичек), рубцовые (стриктуры уретры и склероз шейки мочевого пузыря), геморрагические (гемотампонада мочевого пузыря, возникающая острая задержка мочеиспускания, необходимость проведения гемотрансфузии) осложнения. Также к осложнениям относят ретроградную эякуляцию и эректильную дисфункцию.

Актуальна оптимизация послеоперационного ведения пациентов с целью улучшения качества жизни и снижения частоты негативных последствий операции. Определенный интерес представляет применение в комплексной терапии препарата бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидаза®). Фермент гиалуронидаза в составе данного препарата оказывает прямое противофиброзное действие, а также обладает проводниковым эффектом, улучшая проникновение в очаг компонентов комплексной лекарственной терапии.

Цель исследования: оценить эффективность применения препарата Лонгидаза® (ректальные суппозитории активностью 3000 МЕ) в составе комплексной терапии с целью профилактики осложнений после ТУР ПЖ.

Материалы и методы. В открытое проспективное мультицентровое сравнительное исследование включены 202 мужчины с клинической формой ДГПЖ после ТУР ПЖ. Исследование проводилось с 2018 по 2020 г. Набор пациентов осуществляли на трех клинических базах кафедры урологии и андрологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова: Городская клиническая больница (ГКБ) № 1 им. Н.И. Пирогова, ГКБ № 29 им. Н. Э. Баумана, ГКБ им. В. В. Виноградова. Предоперационное обследование включало сбор жалоб, анамнеза, заполнение опросника международной системы суммарной оценки симптомов болезней предстательной железы и оценки качества жизни (International prostate system score, IPSS, и Quality of Life, QoL), УЗИ мочевыводящих путей с определением объема предстательной железы и объема остаточной мочи, урофлоуметрию, анализ мочи, посев мочи, исследование уровня общего простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Ультразвуковые исследования проводили на аппарате Toshiba Aplio 300, урофлоуметрию – на аппарате MMS Flowmaster. Критерии включения в исследование: проведение ТУР ПЖ по поводу ДГПЖ, возраст 50 лет и старше, общий ПСА сыворотки крови менее 10 нг/мл. Также в исследование включали мужчин с цистостомическим дренажем, установленным не более чем за 3 мес. до операции.

Критерии исключения: декомпенсированные хронические заболевания; уровень сывороточного ПСА более 10 нг/мл или уровень сывороточного ПСА от 4 до 10 нг/мл в случаях, когда врач-исследователь не может исключить наличие рака ПЖ; верифицированный рак ПЖ; склероз шейки мочевого пузыря или стриктуры уретры, уретерогид-ронефроз, дивертикулы мочевого пузыря, а также трансуретральные оперативные вмешательства в анамнезе.

До операции все пациенты получали антибактериальные препараты, согласно предоперационному посеву мочи, при наличии цистостомического дренажа, а при стерильном посеве мочи – периоперационную антибиотикопрофилактику фторхинолонами. Операции проводили в условиях эндоскопических операционных под спинальной анестезией с применением стандартных резектоскопов и биполярных электроинструментов. Трансуретральную резекцию ПЖ выполняли по ...

С.В. Котов, А.Д. Болотов, С.В. Беломытцев, Д.Н. Суренков, А.В. Воробьева