Научное обоснование применения ремдесивира у пациентов с COVID-19

Результаты нескольких рандомизированных клинических исследований ремдесивира показывают, что пациенты, получавшие ремдесивир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели клиническое улучшение, кроме того, снижалось прогрессирование заболевания пациентов, нуждавшихся в кислороде. В клинических исследованиях не получено убедительных данных влияния препарата на исходы, в т.ч. и на смерть, при COVID-19. В соответствии с инструкцией к применению препарата ремдесивир против SARS-CoV-2: применение только в стационарных условиях и только пациентами с сатурацией менее 94% или имеющими потребность в какой-либо форме респираторной поддержки.

Введение

Ремдесивир (АТХ-код отсутствует, в клинических исследованиях еще известен как GS-5734) относится к классу противовирусных препаратов, которые ингибируют РНК-зависимую РНК-полимеразу – фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов [1]. Поскольку ингибирование фермента препятствует репликации вируса в инфицированных клетках, он проявляет антивирусную активность в отношении ряда одноцепочечных РНК-содержащих вирусов, таких как вирус Эбола, вирус Марбург, респираторно-синцитиальный вирус человека, вирус лихорадки Ласса, и коронавирусов (включая вирусы MERS и SARS) [1–3]. Режим лечения ремдесивиром: в 1-й день 200 мг, затем поддерживающие дозы 100 мг 1 раз в день на протяжении 9 дней [4]. 14 октября 2020 г. в РФ зарегистрировано три препарата [17] с МНН ремдесивир (ЛП-006505, ЛП-006506, ЛП-006507) в форме лиофилизата с целью приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий и в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Все три препарата имеют общее показание: лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых с пневмонией, требующей дополнительной оксигенации. Препараты зарегистрированы по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

26 октября 2020 г. ремдесивир включен во Временные рекомендации Минздрава РФ по диагностике, профилактике и терапии коронавирусной инфекции (COVID-19) в качестве средства этиотропной терапии [25]. 22 октября 2020 г. FDA разрешила применение препарата на территории США с 12 лет и весом более 40 кг с показанием к лечению COVID-19 [24].

Возможность применения пациентами с COVID-19

Ремдесивир используется при лечении COVID-19 в различных странах, после того как in vitro было продемонстрировано его антивирусное действие против SARS-CoV-2 [5]. Анализ реестра клинических исследований ClinicalTrials.gov (дата проведения – 20.10.2020) обнаружил 44 исследования с применением ремдесивира, из которых 39 направлено на изучение его эффективности при COVID-19 [13]. Одно из них завершено досрочно – до достижения нужного количества пациентов (зарегистрировано только 52% целевого размера выборки из-за снижения заболеваемости COVID-19 в Ухани). Данное исследование (NCT04257656), проведенное в Китае, содержало 237 (158 – ремдесивир и 79 – плацебо) взрослых с тяжелым COVID-19. При этом группы различались по исходным характеристикам: группа ремдесивира имела больше сопутствовавших заболеваний, чем группа плацебо. Также ремдесивир не приводил к значительному сокращению SARS-CoV-2 РНК-нагрузки. Побочные явления были сопоставимыми между группами, что позволило авторам сделать вывод об адекватной переносимости ремдесивира. Исследование не было завершено, а его результаты оказались статистически незначимыми, поэтому их нельзя считать убедительными [20].

1 мая 2020 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало «разрешение для экстренного использования» pемдесивира в качестве ...

К.Б. Мирзаев, В.М. Цветов