Терапия №7 / 2021
Неалкогольная жировая болезнь печени и атеросклероз: общность механизмов развития и прогрессирования
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск
Аннотация. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является актуальной медико-социальной проблемой, представляя собой самое распространенное заболевание печени. В настоящее время идентифицированы различные механизмы совместного прогрессирования фиброза печени и атеросклероза, детерминирующие развитие сердечно-сосудистых катастроф и неблагоприятных исходов, связанных с поражением печени. Пациенты с НАЖБП, имеющие исходно значимый фиброз печени или его прогрессирование по данным динамического наблюдения, должны рассматриваться как пациенты повышенного кардиоваскулярного риска. Для данной категории пациентов критически важной является разработка и оптимизация протоколов динамического наблюдения междисциплинарной командой специалистов.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является актуальной медико-социальной проблемой, представляя собой самое распространенное заболевание печени. Среди лиц с избыточной массой тела и ожирением она встречается более чем в 50% случаев [1]. Согласно популяционным исследованиям последних лет, распространенность неалкогольного стеатоза печени у населения экономически развитых стран мира достигает 20–35% [2]. По данным клинико-эпидемиологического исследования DIREG 2, в России распространенность НАЖБП составляет в среднем около 37,3% [3].
Естественное течение НАЖБП связано с увеличением относительного риска (ОР) развития целого ряда крупных неблагоприятных событий и заболеваний [4]. Во-первых, прогрессирование НАЖБП и развитие неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) связано с развитием фиброза печени вплоть до формирования цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы, требующих трансплантации печени [5, 6]. Во-вторых, НАЖБП существенно увеличивает ОР развития таких кардиометаболических заболеваний, как сахарный диабет (СД) 2-го типа, фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь (ЦВБ) [7–9]. Таким образом, фиброз печени выступает одной из основных детерминант развития как неблагоприятных исходов, связанных с печенью (liver-related outcomes), так и крупных кардиоваскулярных событий, связанных с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями [10, 11]. В основе прогрессирования фиброза печени и атеросклероза у пациентов с НАЖБП могут лежать общие факторы и патогенетические механизмы, изучение которых может способствовать разработке протоколов ведения пациентов с НАЖБП, и новых эффективных подходов к профилактике мультисистемных осложнений.
Цель настоящей работы – провести анализ и структурирование информации, представленной в международных наукометрических базах данных об общих патогенетических механизмах развития и прогрессирования фиброза печени и атеросклероза у пациентов с НАЖБП.
Теоретическую и методологическую основу работы составили публикации из отечественных и зарубежных баз цитирования: Web of Science, Scopus, MEDLINE (Pubmed), Российский индекс научного цитирования (РИНЦ).
ДИСЛИПИДЕМИЯ
Дислипидемия является классическим фактором развития атеросклероза, который также продемонстрировал свою значимость в качестве независимого предиктора прогрессирования фиброза печени [12]. В исследовании Méndez-Sanchez N. et al., включившем 215 пациентов с НАСГ, уровни общего холестерина (ОР 2,56; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,04–6,31; p=0,041) и триглицеридов (ОР 2,55; 95% ДИ: 1,20–5,39; p=0,015) служили независимыми предикторами прогрессирования фиброза печени вплоть до значимого фиброза (F3–4) [13]. В крупном исследовании Julian M.T. et al. (930 пациентов в возрасте 18–75 лет) атерогенная дислипидемия независимо ассоциировалась с наличием фиброза печени (≥8,0 kPa), но только среди пациентов, страдающих СД 2-го типа [14].
В настоящее время установлены механизмы, посредством которых атерогенная дислипидемия реализует свои гепатотоксичные эффекты: это снижение митохондриального глутатиона и активация Fas-зависимого апоптоза гепатоцитов, активация кристаллами холестерина NLRP3-инфламмасом в клетках Купфера с последующей индукцией воспалительного ответа, аккумуляция холестерина в звездчатых клетках, вызывающая увеличение на них экспрессии толл-подобного рецептора 4 (TLR4) с последующим увеличением их чувствительности к трансформирующему фактору роста бета (TGFb) [15].
ОЖИРЕНИЕ, ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Инсулинорезистентность и СД играют ведущую роль в развитии и прогрессировании НАЖБП [16]. В экспериментальных исследованиях было показано, что наличие СД при имеющемся ожирении является независимым фактором развития и прогрессирования фиброза печени при НАСГ [17]. Применение инсулина или линаглиптина,...
