Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярный риск (обзор литературы)

24.03.2017
Просмотров: 157

Кафедра пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – наиболее частая причина хронических заболеваний печени в Российской Федерации и на Западе. НАЖБП часто ассоциирована с метаболическим синдромом и может рассматриваться как один из его компонентов. Смертность больных НАЖБП обусловлена в основном не столько прогрессированием заболевания печени как такового с развитием цирроза печени, печеночной недостаточности или гепатоцеллюлярной карциномы, как смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящем обзоре приводятся данные о связи НАЖБП и ССЗ. Большинство исследований свидетельствуют о том, что НАЖБП связана с увеличением числа ССЗ. Риск развития ССЗ увеличивается по мере прогрессирования заболевания печени. НАЖБП выступает независимым фактором, вносящим свой вклад в развитие и прогрессирование ССЗ.

Неалкогольна2514я жировefb7ая болезнь печe06cени (Н6129АЖБП) включает стеаdbd9тоd964з, не52c2алкогольный стеатоd964гепатит (НАСГ6355) и цирроз печe06cени. Диагноз Н6129АЖБП озн8865ачает на2514копление лип63ecидов в печe06cени ≥5%, по4c39 данныc1b3м метоd964дов в9241изуализации, в от81d9сутствие друb54eгих установленных приfaf5чин жиро4630вой дегене52c2рации печe06cени, так21a063a0их какa873 приfaf5ем аa468лкоголя, вирусы, лекарственные преп16abараты и аутоd964иммунные з42b6аболевания. В по4c39следне52c2е вре15c2мя Н6129АЖБП занимает лидca5aирующее по4c39ложение среди заболe5e4еваний печe06cени. Она2514 на251481afблюдается у трети взр29c7ослого на2514селения какa873 в страна2514х Западной Евр5fbbопы и США, так21a0 и в Роbe09ссийской Федерации. У б102bольшинства больн8108ых Н6129АЖБП ас9be8со408bциирована2514 с метаболическим сиd539ндромом (МСb4d4) и может1e14 рассматриваться какa873 одинe88d из его компо4c39не52c2нтоd964в. У этиa2edх пацие3f1dнтоd964в так21a0же имеются фа25aeктоd964ры риc85dска р7877азвития сер110bдечно-со408bсудистых заболe5e4еваний (ССacf5З) [11cc7–3]. Н6129АЖБП рассматривают так21a0же какa873 по4c39лисистемное забол4674евание, затрагивающее различные о75ceрганы, в т.ч. и сердечно-со408bсудистую систему [ff833]. В на2514стоd964ящее вре15c2мя широко обсуждается роль3fb3 Н6129АЖБП какa873 н836aезависимого фактоd964ра риc85dска р7877азвития ССacf5З и по4c39вышения смb6feертности от81d9 ССacf5З.

Н6129АЖБП по4c39вышает по4c39казатель общей смb6feертности на2514 57%, г9bfbлавным образом в связa8fbи с ССacf5З ил42ebи патоd964логией печe06cени [4].

Всестоd964ронний мета9e61на2514лиз 27 перекрестных иссл8f6aедований по4c39зволил выявить силa7c6ьную связь меfcaaжду Н6129АЖБП и не52c2котоd964рыми марке3ed0рами субклинического течения ат1577еросклероза, так21a0ими какa873 увелиb6cdчение тоd964лщины комплекса интиa72eма-медиа со408bнных артерий (16 иссл8f6aедований), увелиb6cdчение кe845альцификации корона2514рных артерий (7 иссл8f6aедований), на2514рушение вазод55ccилатации (7 иссл8f6aедований) и жесткость артерий (6 иссл8f6aедований). Причем026a эта9745 связь не52c2 завиa794села от81d9 классических факт8d3aоров риc85dска ССacf5З и приfaf5зна2514ков МСb4d4 у пацие3f1dнтоd964в [5].

Исследование, проведенное в США и охват92ceившее боле1ef3е 11 тыс.f170 взрослых, по4c39казало, чт26d6о Н6129АЖБП связана2514 с по4c39вышенной распростране52c2нностью ССacf5З не52c2зависимо от81d9 мн5638огочисленных факт8d3aоров риc85dска ССacf5З [6]. В тоd964 же вре15c2мя автоd964рами сделан вывод, со408bглb615асно котоd964рому Н6129АЖБП не52c2 является прогностическим фактоd964ром риc85dска общей смb6feертности и смb6feертности от81d9 различных заболe5e4еваний, по4c39 данныc1b3м 14-летне52c2го пеb6dbриода на2514блюдения, чт26d6о могло4e9c быть связаf106но с включением в контроль3fb3ную группу лиц с не52c2зна2514чительно выраженным стеатоd964зом. Ана2514лиз этоd964й базы700a данных, проведенный по4c39здне52c2е, выявил, чт26d6о в83d6ыраженный фиброз приfaf5 Н6129АЖБП не52c2зависимо связан с увелиb6cdчением общей смb6feертности на2514 69% в основном за сче0293т смb6feертности от81d9 ССacf5З [7].

При сахарном диабете 2 типа (СД2) за7243болевания корона2514рных и ц2712еребральных артерий чаще9ea5 встреd511чаются приfaf5 на2514личии Н6129АЖБП не52c2зависимо от81d9 тра1f02диционных факт8d3aоров риc85dска ССacf5З и приfaf5мене52c2ния лек7c03арственных препаратоd964в. При аf047на2514лизе данных пацие3f1dнтоd964в, на2514праeac5вленных на2514 проведение к5d15орона2514рографии, оказалось, чт26d6о Н6129АЖБП не52c2зависимо связана2514 с боле1ef3е тяжелым т8267ечением ишемической болезни сер4c7cдца – ИБС [8].

Данные рет3502роспективных и проспективных иссл8f6aедований, оценивавших связь меfcaaжду Н6129АЖБП и риc85dско2f69м р7877азвития ССacf5З [6, 8–23], приfaf5веденные в таблице, в больe623шинстве своем по4c39дтверждают, чт26d6о ССacf5З представляют со408bбой31e6 серьезную угрозу дff45ля пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП.

Исследования, в котоd964рых диa045агноз Н6129АЖБП ставился на2514 о04a1сновании по4c39вышения уровнf1a7я печb3d8еночных проб, т.aa23е. суррогатных маркеров за7243болевания, по4c39казали, чт26d6о умер8bbcенное по4c39вышение уровнf1a7я печb3d8еночных проб служ7163ит не52c2зависимым предиктоd964ром р7877азвития ССacf5З какa873 у мужc22eчин, так21a0 и у женщин [3, 24].

Ретроспективные исс7ee1ледования, в котоd964рых Н6129АЖБП диагностировали по4c39 данныc1b3м биопсии печe06cени, свиb32aдетельствуют о тоd964м, чт26d6о общая смертe907ность, смертe907ность от81d9 ССacf5З и за7243болевания печe06cени бы4c2dли зна2514чительно выше у пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП, чем026a в контроль3fb3ной г3072руппе. Оказалось, чт26d6о на2514личие и ст71d1епень тяже7882сти фиброза печe06cени служат основным фактоd964ром, определяющим смертe907ность этиa2edх больн8108ых. Кроме тоd964го, очень частоd964 пр1d36ичиной их смерти выстуce5cпали ССacf5З. Именно пац2097иенты с НАСГ, а не52c2 с пa3b5ростым стеатоd964зом имеют по4c39вышенный по4c39 сравне52c2нию с референсной группо4c39й риc85dск смерти какa873 обще5fa3й, так21a0 и от81d9 ССacf5З [9, 14].

Исследования, в котоd964рых диa045агноз Н6129АЖБП устана2514вливался на2514 о04a1сновании данных метоd964дов в9241изуализации, по4c39казали, чт26d6о Н6129АЖБП связана2514 с по4c39вышенным риc85dско2f69м р7877азвития ССacf5З вне52c2 зависимости от81d9 установленных факт8d3aоров риc85dска ССacf5З и на2514личия СД2.

Мета-ана2514лиз, опубл7a8aикованный в 20482e11 г.,1841 по4c39казал, чт26d6о у пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП риc85dск р7877азвития ССacf5З в дв8a1aа раза вf199ыше, чем026a в контроль3fb3ной г3072руппе (от81d9носительный риc85dск [ОР]=2,05, 95% доверительный иcc5cнтервал [ДИ] – 1,850741–2,31), одна2514ко смертe907ность от81d9 ССacf5З не52c2 оa4d4пределяется выраженностью гистоd964логических измене52c2ний в печe06cени [4].

Данные ряда6fee иссл8f6aедований по4c39дтверждают, чт26d6о Н6129АЖБП связана2514 с измене52c2ниями м9355етаболизма ми0542окарда. Так, по4c39 данныc1b3м магнитно-резона2514нсной тоd964мографии (МРТea3c), у молодых лю52c1дей с Н6129АЖБП бе6bf2з ожирения, СД, с нормальными по4c39казателями артер7870иального давления имело местоd964 на2514рушение м9355етаболизма эне52c2ргии в миокарде и избытоd964чное от81d9ложение жира66b1 в эпикарде по4c39 сравне52c2нию с контроль3fb3ной группо4c39й. Чтоd964 люca4aбопытно: эти измене52c2ния не52c2 со408bпровождались структурными аном005eалиями миf87dокарда левого жaa85елудочка (ЛЖ32cf) и измене52c2ниями систоd964лы ил42ebи диастоd964лы [25]. Оказалось, чт26d6о у пацие3f1dнтоd964в с СД2 с боле1ef3е высо408bким со408bдержанием лип63ecидов в печe06cени, по4c39 данныc1b3м магнитно-резона2514нсной спе8f7bктроскопии, инсулинорезистентность миf87dокарда вf199ыше, а перфузия н47f6иже по4c39 сравне52c2нию с пациентами с мен37f3ьшим со408bдержанием жира66b1 в печe06cени [26]. Бо5ea6лее зна2514чимое на2514копление лип63ecидов в миокарде (стеатоd964з сер4c7cдца) от81d9мечен у пацие3f1dнтоd964в с боле1ef3е выраженным на2514коплением лип63ecидов в печe06cени. Стеатоd964з сер4c7cдца оказался предиктоd964ром диастоd964лической дисфу5c17нкции ЛЖ32cf [26].

Масса публикаций по4c39священа2514 связa8fbи Н6129АЖБП и стр9a0eуктурных и функциона2514льных аноdb93малий сер4c7cдца какa873 приfaf5 на2514личии приfaf5зна2514ков МСb4d4,3859 так21a0 и бе6bf2з так21a0овых [24]. Опd132исаны зна2514чительные измене52c2ния с611cтруктуры сер4c7cдца и приfaf5зна2514ки ранне52c2й диастоd964лической дисфу5c17нкции ЛЖ32cf приfaf5 Н6129АЖБП по4c39 сравне52c2нию с контроль3fb3ной группо4c39й в от81d9сутствие измене52c2ний м9355етаболизма миf87dокарда ил42ebи явн4806ого за7243болевания сер4c7cдца [27eacf]. У пацие3f1dнтоd964в с СД2 и Н6129АЖБП бе6bf2з ССacf5З обна2514ружены ранние приfaf5зна2514ки диастоd964лической дисфу5c17нкции ЛЖ32cf приfaf5 нормальной структуре сер4c7cдца и систоd964лической функцc1b3ии ЛЖ32cf [28f4b7]. Выраж497fенность диастоd964лической дисфу5c17нкции корре97f7лировала со408b ст71d1епенью тяже7882сти Н6129АЖБП, по4c39 данныc1b3м ультразвукового исследования (УЗИ)2dcd, не52c2зависимо от81d9 на2514личия артериальной гипертензии, уровнf1a7я контроля гликемии и друb54eгих со408bпутствующих факт8d3aоров риc85dска ССacf5З [28f4b7]. По данныc1b3м корa673ейских автоd964ров, Н6129АЖБП связана2514 с диастоd964лической диbb87сфункцией ЛЖ32cf не52c2зависимо от81d9 приfaf5зна2514ков МСb4d4 и друb54eгих установленных факт8d3aоров риc85dска ССacf5З [29].

Измене52c2ния со408b стоd964роны миf87dокарда воf95bзникают задолго до р7877азвития цирроза и по4c39ртальной гипертензии у больн8108ых Н6129АЖБП, следовательно, измене52c2ния со408b стоd964роны сер4c7cдца могут и не52c2 быть следствием измене52c2ний внутрипеченочной гемодинe88dамики. У пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП от81d9мечаются ранние измене52c2ния субстратного м9355етаболизма миf87dокарда (на2514рушение м9355етаболизма высо408bкоэне52c2ргетических фосфатоd964в, инсулинорезистентность), чт26d6о вызывает функциона2514льные и структурные измене52c2ния сер4c7cдца (дисфункцию и гипd22aертрофию ЛЖ32cf), по4c39тенциально с по4c39вышенным риc85dско2f69м застоd964йной серecc2дечной не52c2достатоd964чности у этиa2edх больн8108ых. Как4629 было по4c39казано S.G.c81e Wannamethee, сердечна2514я не52c2достатоd964чность чаще9ea5 возникает приfaf5 на2514личии Н6129АЖБП [30].

Фрамингемское ис1cc4следование продемонстрировало, чт26d6о не52c2зна2514чительное по4c39вышение уровнf1a7я печb3d8еночных трансамина2514з не52c2зависимо связаf106но с по4c39вышенной частоd964тоd964й р7877азвития так21a0ого г0a2eрозного осложне52c2ния, какa873 фибриc536лляции предсердий (ФП3ce4) [ad4a31]. Ана2514логична2514я связь меfcaaжду по4c39вышенными уровнf1a7ями ферментоd964в в сыворот81d9ке и риc85dско2f69м ФП3ce4 былаef55 от81d9мечена2514 в бо5b17льшом п5df3роспективном исследовании, вкf60eлючившем боле1ef3е 9000 чело0ab2век, котоd964рые на2514ходил42ebись по4c39д на2514блюдением в средне52c2м в течение 12 лет [32]. В исследовании случай/контроль3fb3 обна2514ружено, чт26d6о Н6129АЖБП связана2514 с по4c39вышенной распростране52c2нностью ФП3ce4 у пацие3f1dнтоd964в с СД2 и эта9745 связь не52c2 завиa794села от81d9 клин4078ических факт8d3aоров риc85dска ФП3ce4 [33]. В п5df3роспективном исследовании обна2514ружено, чт26d6о у пацие3f1dнтоd964в с СД2 и Н6129АЖБП в течение 10-летне52c2го пеb6dbриода на2514блюдения чаще9ea5 развивается ФП3ce4, чем026a у пацие3f1dнтоd964в бе6bf2з Н6129АЖБП. Риск р7877азвития ФП3ce4 приfaf5 Н6129АЖБП был по4c39вышен в 5 раз не52c2зависимо от81d9 на2514личия приfaf5зна2514ков МСb4d4 и друb54eгих факт8d3aоров риc85dска ФП3ce4 [34].

Н6129АЖБП так21a0же не52c2зависимо связана2514 с удлине52c2нием иcc5cнтервала QT, зна2514чимого прfb4fогностического фактоd964ра желудочковых арит3ef5мий и вне52c2запной серecc2дечной смерти, чт26d6о так21a0же может1e14 от81d9части объя2389снять по4c39вышенную смертe907ность от81d9 ССacf5З приfaf5 Н6129АЖБП [35].

Последний мета9e61на2514лиз G. Targ60b8her и со408bавт., опубл7a8aикованный в 2016 г.,1841 обобщил данные 16 проспективных и рет3502роспективных иссл8f6aедований с оb980бщим числом участников боле1ef3е 34 тыс.f170 чел4c35овек (36,3% с Н6129АЖБП, медиана2514 на2514блюдения – 6,9 года) [36].635a Автоd964ры приfaf5шли к выводу, чт26d6о Н6129АЖБП связана2514 с увелиb6cdчением числа ССacf5З какa873 со408b смертельным исход6ce9ом, так21a0 и бе6bf2з так21a0ового. Риск р7877азвития ССacf5З увеличивался по4c39 мере прогрессирования за7243болевания печe06cени. Наблюдательный ди7319зайн проана2514лизированных иссл8f6aедований не52c2 по4c39зволил по4c39лучить до190dказательств тоd964го, чт26d6о жировefb7ая болезнь печe06cени служ7163ит пр1d36ичиной р7877азвития ССacf5З.

Таким оca16бразом, приfaf5веденные в обзf879оре данные свиb32aдетельствуют о тесной взаимосвязa8fbи Н6129АЖБП, ССacf5З и смb6feертности от81d9 ССacf5З. Н6129АЖБП выступает не52c2зависимым фактоd964ром, вносящим свой вклee23ад в развитие и прогрессирование ССacf5З, в т.ч. и в формирование структурно-функциона2514льных на2514рушений сер4c7cдца (дисфу5c17нкции и гипертрофии ЛЖ32cf, ФП3ce4 и пр.). Клин2608ицистам целесо408bобразно не52c2 тоd964лько со408bсредотоd964чивать усил42ebия на2514 заболевании печe06cени у пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП, но и п9205роводить раннюю оценку факт8d3aоров риc85dска ССacf5З с целью их возмоe936жной модификации. Также ва5175жно и, на2514оборот81d9, за61b9нимаясь пациентоd964м с ССacf5З, не52c2 забывать о возможности на2514личия у не52c2го Н6129АЖБП, котоd964рая от81d9ягощает течение карd9c0диоваскулярной патоd964логии. Поэтоd964му с клинической тоd964чки з3affрения, диагностировав Н6129АЖБП у так21a0ого пациента, не52c2обходимо на2514зна2514чить со408bот81d9ветствующую терап91d1ию и дff45ля печe06cени. Не зря по4c39добный «перекрестный» скрининг (у пацие3f1dнтоd964в с Н6129АЖБП на2514 МСb4d4 и ССacf5З, а у пацие3f1dнтоd964в с МСb4d4 и/ил42ebи ССacf5З на2514 Н6129АЖБП) входит в со408bвременные меfcaaждуна2514родные реd950комендации по4c39 диагностике и лечению Н6129АЖБП [37].1beb В дальне52c2йшем дff45ля тоd964чной оценки приfaf5чинно-следственных взаимосвязей Н6129АЖБП и ССacf5З и рассмот81d9рения механизмов р7877азвития этиa2edх связей нужны допо4c39лнительные контролируемые проспективные исследования.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(2):24–42.

2. Anstee Q.M., Targher G., Day C.P. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10:330–44.

3. Targher G., Day C.P., Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. N. Engl. J. Med. 2010;363:1341–50.

4. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Ann. Med. 2011;43:617–49.

5. Oni E.T., Agatston A.S., Blaha M.J., Fialkow J., Cury R., Sposito A. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis. 2013;230:258–67.

6. Stepanova M., Younossi Z.M. Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012;10:646–50.

7. Kim D., Kim W.R., Kim H.J., Therneau T.M. Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States. Hepatology. 2013;57:1357–65.

8. Wong V.W., Wong G.L., Yip G.W., Lo A.O., Limquiaco J., Chu W.C. Coronary artery disease and cardiovascular outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2011;60:1721–27.

9. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865–73.

10. Ekstedt M., Hagstrom H., Nasr P., Fredrikson M., Stal P., Kechagias S. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2014. http:// dx.doi.org/10.1002/hep.27368,

11. Zhou Y.J., Li Y.Y., Nie Y.Q., Huang C.M., Cao C.Y. Natural course of nonalcoholic fatty liver disease in southern China: a prospective cohort study. J. Dig. Dis. 2012;13:153–60.

12. Treeprasertsuk S., Leverage S., Adams L.A., Lindor K.D., St S.J., Angulo P. The Framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Liver. Int. 2012;32:945–50.

13. Targher G., Bertolini L., Rodella S., Tessari R., Zenari L., Lippi G.,. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with anincreased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007;30:2119–21.

14. Soderberg C., Stal P., Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010;51:595–602.

15. Rafiq N., Bai C., Fang Y., Srishord M., McCullough A., Gramlich T. Long term follow-up of patients with nonalcoholic fatty liver. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009;7:234–38.

16. Matteoni C.A., Younossi Z.M., Gramlich T., Boparai N., Liu Y.C., McCullough A.J. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;116:1413–19.

17. Lazo M., Hernaez R., Bonekamp S., Kamel I.R., Brancati F.L., Guallar E. Nonalcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ. 2011;343:d6891.

18. Jepsen P., Vilstrup H., Mellemkjaer L., Thulstrup A.M., Olsen J.H., Baron J.A. Prognosis of patients with a diagnosis of fatty liver–a registry-based cohort study. Hepatogastroenterology. 2003;50:2101–104.

19. Haring R., Wallaschofski H., Nauck M., Dorr M., Baumeister S.E., Volzke H. Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels. Hepatology. 2009;50:1403–11.

20. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nagata C., Takeda J. Sarui Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J. Gastroenterol. 2007;13:1579–84.

21. Dunn M.A., Behari J., Rogal S.S., O’Connell M.R., Furlan A., Aghayev A. Hepatic steatosis in diabetic patients does not predict adverse liver-related or cardiovascular outcomes. Liver Int. 2013;33:1575–82.

22. Dam-Larsen S., Franzmann M., Andersen I.B., Christoffersen P., Jensen L.B., Sorensen T.I. Long term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death. Gut. 2004;53:750–55.

23. Adams L.A., Lymp J.F., St S.J., Sanderson S.O., Lindor K.D., Feldstein A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005;129:113–21.

24. Ballestri S., Lonardo A., Bonapace S., Byrne C.D., Loria P., Targher G. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol. 2014;20:1724–45.

25. Perseghin G., Lattuada G., De C.F., Esposito A., Belloni E., Ntali G. Increased mediastinal fat and impaired left ventricular energy metabolism in young men with newly found fatty liver. Hepatology. 2008;47:51–8.

26. Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Smit J.W., Diamant M., Bax J.J., Hammer S. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52:1793–99.

27. Hallsworth K., Hollingsworth K.G., Thoma C., Jakovljevic D., Macgowan G.A., Anstee Q.M. Cardiac structure and function are altered in adults with non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2013;58:757–62.

28. Bonapace S., Perseghin G., Molon G., Canali G., Bertolini L., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35:389–95.

29. Kim N.H., Park J., Kim S.H., Kim Y.H., Kim D.H., Cho G.Y. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and subclinical cardiovascular changes in the general population. Heart. 2014;100:938–43.

30. Wannamethee S.G., Whincup P.H., Shaper A.G., Lennon L., Sattar N. Gammaglutamyltransferase, hepatic enzymes, and risk of incident heart failure in older men. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012;32:830–85.

31. Sinner M.F., Wang N., Fox C.S., Fontes J.D., Rienstra M., Magnani J.W. Relation of circulating liver transaminase concentrations to risk of new onset atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. 2013;111:219–24.

32. Alonso A., Misialek J.R., Amiin M.A., Hoogeveen R.C., Chen L.Y., Agarwal S.K. Circulating levels of liver enzymes and incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort. Heart. 2014;100:1151–56.

33. Targher G., Mantovani A., Pichiri I., Rigolon R., Dauriz M., Zoppini G. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased prevalence of atrial fibrillation in hospitalized patients with type 2 diabetes. Clin. Sci. (Lond). 2013;125:301–9.

34. Targher G., Valbusa F., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Rodella S. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an increased incidence of atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes. PLoS One. 2013;8:e57183.

35. Targher G., Valbusa F.., Bonapace S., Bertolini L., Zenari L., Pichiri I. Association of nonalcoholic fatty liver disease with QTc interval in patients with type 2 diabetes. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014;24:663–69.

36. Targher G., Byrne C., Lonardo A., Zoppini G., Barbiu C. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J. Hepatol. 2016;65:589–600.

37. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016;64(6):1388–402.

Об авторах / Для корреспонденции

Е.Н. Широкова – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; e-mail: elshirokova@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также