Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2013
Неинвазивная диагностика фиброза печени у больных хроническим гепатитом С на основе рутинных лабораторных показателей
Медицинская компания «Гепатолог», Самара; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России
Цель исследования. Разработка критериев определения стадий фиброза печени в процессе мониторинга больных хроническим гепатитом С (ХГС) с использованием методов неинвазивной диагностики фиброза печени на основе рутинных лабораторных показателей.
Материалы и методы. У 141 больного ХГС проводились гемометрия («COULTER AcT diff», США) и биохимические исследования крови (Hitachi Roche – 902 Automatic analyzer, Япония) с вычислением индексов неинвазивной диагностики фиброза печени под контролем биопсии печени с последующей гистологической оценкой образцов по шкале METAVIR.
Результаты. Определение уровня гиалуроновой кислоты в сыворотке крови как прямой маркер фиброгенеза у больных ХГС эффективно в распознавании цирроза печени (F4). Среди непрямых методов неинвазивной диагностики фиброза печени наиболее высокую эффективность проявляют у этих пациентов на стадиях F3–F4 индексы APRI, Fibroindex, MDA, GUCI, а среди комбинированных методов неинвазивной диагностики фиброза печени диагностической значимостью практически на всех стадиях обладают тесты Fibrometer, Hepascore, Zeng.
Заключение. Методы неинвазивной диагностики на основе рутинных лабораторных показателей требуют избирательности оценки у больных ХГС, характеризуются различной диагностической эффективностью на разных стадиях фиброзного процесса и могут быть рекомендованы для этой цели как при первичном обследовании, так и в процессе мониторинга больных с учетом установленных рекомендаций.
Хронический гепатит С (ХГС) представляет одну из наиболее серьезных и актуальных проблем современного здравоохранения, поскольку характеризуется повсеместным распространением и частым формированием неблагоприятных исходов, связанных с развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Актуальность проблемы определяется и тем, что заболевание развивается чаще в молодом трудоспособном возрасте, что приносит огромный экономический ущерб государству.
Число инфицированных вирусом гепатита С позволяет отнести этот возбудитель к разряду глобальных пандемических агентов. В 70–90% случаев заболевание принимает хроническое течение, которое сопровождается прогрессирующим фиброзным перерождением печени с вероятным исходом в цирроз и/или рак печени. Ежегодно от цирроза печени вирусной этиологии умирают в мире более 1,5 млн человек [1].
Поскольку прогрессирование ХГС патогенетически тесно связано с началом фиброзных изменений в печени, своевременная диагностика стадий фиброза оказала бы огромную помощь специалистам при выработке тактики лечения больного и позволила бы своевременно скорректировать лечебные мероприятия по предупреждению угрожающих жизни больного состояний, к которым принадлежит и цирроз печени [2].
В настоящее время «золотым» стандартом определения степени фиброзных изменений печени является биопсия с последующим цитологическим определением стадии фиброза, однако этот метод относится к числу инвазивных, а его использование иногда приводит к серьезным осложнениям, что заставляет продолжать поиск неинвазивных критериев оценки стадии фиброза и цирроза [3, 4].
За последнее время предложен ряд неинвазивных методов оценки фиброза печени, в том числе основанных на определении в крови больных сывороточных маркеров печеночного фиброза, но их сравнительная диагностическая эффективность на отдельных стадиях фиброзного процесса больных ХГС к настоящему времени не уточнена.
К сывороточным маркерам оценки состояния печени относят прямые и непрямые тесты неинвазивной диагностики. К прямым биомаркерам фиброза принадлежат: гиалуроновая кислота (ГК), коллаген I и IV типа, проколлаген III типа, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1 и 2, металло-протеиназы 1 и 2. Определение этих показателей в крови имеет самостоятельное значение для диагностики стадии фиброза, кроме того, на их основе создан ряд тестов: MP3, ELF и др. [5]. Непрямые маркеры фиброза – это молекулы, высвобождаемые в кровь и в той или иной степени отражающие патологический процесс, происходящий в печени. В частности, это АЛТ и АСТ, аполипопротеин А1, альфа-2-макроглобулин (А2М), ферритин, гаптоглобин, холестерин и билирубин. На основе непрямых фибромаркеров в сочетании с показателями коагулограммы, гемограммы и демографическими данными больных разработаны тесты для диагностики фиброза: AAR, APRI, ASPRI, FIB- 4,FibroIndex, индекс Форнса, Fibrotest и др. [6]. Выделяют также комплексные фиброзные пане-ли, включающие прямые и непрямые биомаркеры: SHASTA, FIBRO Spect, тесты Zeng, Hepascore, Fibrometer и др. [7, 8].
Безусловно, наибольший интерес современных исследователей вызывает возможность неинвазивного определения степени фиброза печени с помощью рутинных сывороточных показателей, поскольку это не требует наличия дорогостоящего оборудования и может быть реализовано в любом амбулаторно-поликлиническом или стационарном учреждении.
Целью исследования послужила разработка критериев определения стадий фиброза печени в процессе мониторинга больных ХГС с использованием методов неинвазивной диагностики фиброза печени на основе рутинных лабораторных показателей. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (Государственный контракт № 11.519.11.2034 от 01.11.2011).
Для реализации поставленной цели анализировали сопоставительные значения прямых, непрямых и комбинированных неинвазивных тестов у 141 больного ХГС в возрасте от 18 до 60 лет, ...
