Фарматека №8 (341) / 2017

Немелкоклеточный рак легкого. Расширяя терапевтические возможности: пембролизумаб при ряде злокачественных опухолей

16 июня 2017

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

В статье представлены данные исследований, посвященных применению пембролизумаба при ряде злокачественных опухолей, который относится к принципиально новому классу противоопухолевых средств – ингибиторам контрольных точек PD-1/PD-L1, лечебный эффект которых осуществляется путем реактивации противоопухолевого иммунного эффекта.

Пембролизумаб относится к принципиально новому классу противоопухолевых средств – ингибиторам контрольных точек PD-1/PD-L1, лечебный эффект которых осуществляется путем реактивации противоопухолевого иммунного эффекта. Он представляет собой высокоселективное гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, которое блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на поверхности Т-клеток и PD-L1- и PD-L2-лигандами, находящимися на клетках опухоли и ее микроокружения.

Это второй после блокаторов активирующих мутаций EGFR (Epidermal growth factor receptor) и транслокаций ALK- (Anaplastic Lymphoma Kinase) и ROS1-класса препаратов, существенно изменивших результаты лечения ряда опухолей у определенной категории больных.

Пембролизумаб зарегистрирован в декабре 2016 г. в Российской Федерации для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при экспрессии PD-L1 с отсутствием активирующих мутаций EGFR, ALK и ROS1.

Следует отметить, что зарубежные рекомендации (NCCN – National Comprehensive Cancer Network) включают пембролизумаб не только во вторую, но и в 1-ю линии лечения метастатического НМРЛ при наличии высокого уровня экспрессии PD-L1 (≥50%) и в отсутствие мутаций EGFR и ALK.

В настоящее время установлена целевая популяция больных для эффективного лечения пембролизумабом. Ключевым показанием является высокий (≥50% клеток независимо от степени окрашивания) уровень экспрессии лиганда программной гибели опухолевых клеток (PD-L1), выявляющийся у 23–28% больных НМРЛ [1, 2].

Представлены результаты исследования I фазы KEYNOTE-001, включившего (после поправок в проект большинство больных имели экспрессию PD-L1>1%) 495 больных, из них 101 получал пембролизумаб в 1-й линии и 394 – в последующих.

По состоянию на сентябрь 2015 г. медиана наблюдения составила 23,1 месяца, медиана общей выживаемости (ОВ) – 22,1 (95% доверительный интервал [ДИ] – 17,1–27,2) для ранее нелеченных пациентов и 10,6 месяца (95% ДИ 8,6–13,3) у предлеченных больных.

Противоопухолевая эффективность у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 ассоциировалась со значимым увеличением медиан выживаемости – общей и без прогрессирования (ВБП). При экспрессии PD-L1≥50% клеток (n=73) противоопухолевый эффект достигался в 45,2% с медианой его длительности 12,5 месяцев. У пациентов, ранее получавших лечение (n=57), эффект составил 44% и ВБП – 6,1 месяца, медиана ОВ не была достигнута. Для сравнения: при более низком проценте окрашивания (1–49% клеток, n=103) эффект регистрировался в 16,5%, ВБП – 4,1 месяца в отсутствие окрашивания (≤1% клеток) – в 10,7%, ВБП – 4,0 месяца.

При оценке результатов лечения в таргетной популяции (PD-L1≥50%) у больных плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком эффективность терапии в первом случае была выше: 50,0 против 35,9%. Соответственно, медианы составили: ВБП – 10,3 против 4,3 и ОВ – 14,0 против 18,5 месяца [3]. Однако малое число больных в подгруппе плоскоклеточного рака не позволяет адекватно интерпретировать полученные результаты. Интерес представляет результат подгруппового анализа влияния статуса EGFR на общую выживаемость. Лечение пембролизумабом у ранее предлеченных больных с наличием мутации EGFR (n=74) было несколько менее эффективным – медиана ОВ составила 6,0 против 12,1 месяца в ее отсутствие (n=12).

Полученные результаты были воспроизведены в исследовании II/III фаз KEYNOTE-010, включившем более 1000 больных, имевших прогрессирование после платиносодержащих режимов и наличие экспрессии PD-L1≥1%. Было проведено сравнение эффективности двух дозовых режимов пембролизумаба 2 и 10 мг/кг со стандартной химиотерапией доцетакселом. В обеих дозах пембролизумаб был примерно равноэффективным, индуцируя медиану ОВ 10,4 и 12,7 месяца, достоверно превышая ее в группе доцетаксела – 8,5 месяцев (отношение рисков [ОР]=0,71, 95% ДИ – 0,58–0,88 и 0,61, 95% ДИ – 0,49–0,75 соответственно). Медианы ВБП во всех группах не раз...

С.Л. Гуторов, Е.И. Борисова, М.Е. Абрамов, А.Н. Луд, Э.А. Арутюнян
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.