Фарматека №s1-06 / 2006
Новые данные по клиническому изучению топотекана при раке яичников
Представлены данные о новых исследованиях топотекана (Гикамтина). В частности, изучен новый еженедельный режим применения препарата в дозе 3 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Этот режим характеризуется сравнительно низкой гематологической токсичностью и может быть использован в качестве 2-й линии химиотерапии. Интересна разработка комбинированного режима применения топотекана с моноклональным антителом гефитинибом (Ирессой) – ингибитором рецепторов тирозинкиназ эпидермального фактора роста. В плане повышения эффективности лечения рака яичников продолжается изучение трехкомпонентных схем химиотерапии 1-й линии с включением топотекана. Приведены непосредственные и отдаленные результаты этих исследований.
Топотекан (Гикамтин) – ингибитор топоизомеразы I – применяется с 1996 г. как средство лечения больных с рецидивами рака яичников. Разрешение Агентства по лекарственным препаратам и пищевым продуктам (FDA) на его использование в США основывалось на результатах одного сравнительного и трех нерандомизированных клинических исследований. Большинство больных, включенных в эти исследования (более 70 %), были платинорефрактерными, остальные – платиночувствительными.
Большое сравнительное рандомизированное исследование по лечению в качестве 2–й линии топотеканом (112 больных) или паклитакселом (114 больных) показало близкую эффективность этих препаратов – 20,5 % (23/112) для топотекана и 14 % (15/114) для паклитаксела [10].
Сочетание цисплатина и вводимого внутривенно топотекана в качестве
1–й линии химиотерапии у больных раком яичников показало высокую эффективность этой комбинации: объективный эффект в 93 % случаев, в т. ч. полный эффект – в 46 %. В то же время комбинация оказалась высокотоксичной: нейтропения III–IV степени наблюдалась в 72 % случаев, 37 % больных не смогли закончить запланированное лечение [9].
По данным Gore M. и соавт., применение топотекана в дозе 1,5 мг/м2/сут в течение 5 дней у 523 больных раком яичников, прогрессирующим после стандартного лечения, позволило получить хороший эффект, который зависел от первоначальной чувствительности опухоли к 1–й линии химиотерапии и длительности безрецидивного периода [3]. Наилучшие результаты были получены в группе чувствительных к первоначальной химиотерапии больных с прогрессированием в сроки более 6 месяцев. В этой группе общий эффект составил 37,1 %, стабилизация – 25,7 %, время до прогрессирования – 31,6 недели, медиана выживаемости – 98,6 недели. Создание пероральной формы топотекана (режим 2,3 мг/м2/сут в 1–5–й дни) позволило обеспечить такую же, как и при применении внутривенной формы, эффективность (21,4 и 21,5 % соответственно) и уменьшить токсичность: анемия III–IV степени наблюдалась в 1,4 и 2,8 % случаев соответственно, нейтропения III–IV степени – в 19,6 и 57,4 % [6]. Накапливается и опыт внутрибрюшинного введения топотекана.
Активное изучение топотекана при раке яичников продолжается. Это касается и новых модифицированных режимов его применения, и новых комбинированных схем с включением топотекана. На конгрессе ASCO (American Society of Clinical Oncology) 2006 г. была представлена серия такого рода исследований.
Интересен режим еженедельного введение топотекана в дозе 3,75 мг/м2 в 1–й, 8–й и 15–й дни 28–дневного цикла. Его использовали у 59 платинорезистентных больных, прежде получавших одну и более линий химиотерапии с производными платины. Эффект был достигнут у 13 из 59 больных (22 %): полная ремиссия – у 6,75 %, частичная – у 15,25 %, стабилизация заболевания – у 19 пациенток (32,2 %). Всего было п...
!-->
