Фарматека №18 (95) / 2004
Новые горизонты в применении оксалиплатина (Элоксатин)
В статье приведен обзор литературных данных и опыт собственного клинического применения терапевтических схем с включением (Элоксатина) при злокачественных новообразованиях различной локализации (колоректальный рак, рак желудка, рак яичников и др.). Препарат характеризуется высокой эффективностью и низкой токсичностью, обладает синергизмом с другими цитостатиками и "таргетными" средствами. При применении оксалиплатина наблюдается увеличение периода времени до прогрессирования заболевания, улучшаются показатели выживаемости. Существуют методы премедикации, снижающие периферическую нейротоксичность препарата, что позволяет улучшить переносимость проводимой терапии. Оксалиплатин рассматривается как одно из наиболее перспективных противоопухолевых средств в плане научного изучения и практического использования.
В опубликованном ранее обзоре [1] была показана высокая эффективность оксалиплатина при многих злокачественных опухолях, в основном при лечении распространенного колоректального рака.
В настоящее время оксалиплатин наряду с иринотеканом и ингибиторами тимидилатсинтетазы (5-фторурацил, капецитабин, УФТ, ралтитрексид, S-1) прочно занял свое место в терапии колоректального рака. Получили развитие новые терапевтические режимы.
Grothey A. и соавт. [2] опубликовали результаты исследования терапевтической схемы капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1–14 дни + оксалиплатин 70 мг/м2 в 1 и 8 дни (XELOX) в сравнении со схемой капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1–14 дни + иринотекан 100 мг/м2 в 1 и 8 дни (XELIRI) у 161 больного в 1 линии химиотерапии колоректального рака. Эффективность режимов составила 49,3 и 37,5 % соответственно, время до прогрессирования 6,6+ и 8,2 месяцев. Общая выживаемость больных в группах была схожей – 17,7 и 17,8 месяцев [3].
Интерес представляет сравнительное изучение комбинации оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 200 мг/м2 каждые 3 недели в сравнении с иринотеканом 350 мг/м2 каждые 3 недели во 2 линии после применения 5-фторурацилсодержащих режимов. Были отмечены значительное повышение частоты общего эффекта (21,3 против 7 %), увеличение времени до прогрессирования (5,3 против 2,8 месяцев), общей выживаемости (13,4 против 11,1 месяцев) у 628 больных [4].
В настоящее время активно исследуются комбинации препаратов так называемой “таргетной терапии”. Это цетуксимаб (Эрбитукс) – ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста и бевацизумаб (Авастин) – ингибитор сосудистого эндотелиального фактора роста в сочетании с лучшими режимами химиотерапии.
На ESMO 2004 van Cutsem Е. и соавт. представили выдающиеся результаты, включающие оксалиплатин химиотерапии FOLFOX-4 в сочетании с цетуксимабом 250 мг/м2 еженедельно (первая доза 400 мг/м2). При лечении 43 больных с гиперэкспрессией EGFR полная ремиссия была достигнута в 5 % случаев, частичная – в 76 %. Семи пациентам была выполнена радикальная резекция метастазов в печень, остальные продолжают лечение. У 17 % больных отмечали длительную стабилизацию заболевания [5].
Meyerhardt J.A. и соавт. исследовали комбинацию XELOX в сочетании с эрлотинибом (Тарцева) – низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эндотелиального фактора роста. У 20 пациентов с распространенным колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию, общая эффективность лечения составила 20 %, со стабилизацией болезни длительностью более 4 месяцев еще у 64 % [6]. В другом исследовании применялась комбинация FOLFOX-4 с ингибитором ангиогенеза PTK/ZK (в дозе 1250 мг/сут, постоянно), общая эффективность у 35 больных составила 53 %, время до прогрессирования – 11,2 месяцев, общая выживаемость – 18,6 месяцев. [7].
C конца 1980-х гг. единственным эффективным и принятым в качестве стандарта режимом адъювантной химиотерапии колоректального рака являлась комбинация 5-фторурацил + кальция фолинат. Только в 2004 г. были опубликованы данные об эффективном добавлении в эту схему оксалиплатина (FOLFOX-4 в сравнении с LV5FU2, исследование MOSAIC) [8]. В результате было достигнуто статистически значимое снижение риска рецидива (...
!-->
