Новые направления в терапии хронического гепатита В

В обзоре литературы приводятся данные о перспективных препаратах, находящихся на разных стадиях исследования, для лечения больных хроническим гепатитом В.

Хроническая HBV-инфекция является актуальнейшей проблемой современной медицины. Это обусловлено ее широким распространением (в мире 400 млн инфицированных) и неблагоприятным исходом (более чем у трети больных формируются цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). По данным ВОЗ, от заболеваний, обусловленных HBV, каждый год умирает в среднем 1 млн человек, а среди всех причин смерти этот вирус занимает 9-е место в мире [1].

Хроническим гепатитом В (ХГВ), несмотря на вакцинацию, болеет примерно от 0,1 до 8% населения. Самая высокая его распространенность отмечена в Китае, Саудовской Аравии, Африке и Бразилии [2–4].

Россия относится к странам с умеренной инфицированностью населения (2–3%), число носителей HBsAg составляет не менее 5 млн человек. В конце прошлого века в связи с распространением инъекционной наркомании в России был отмечен значительный рост заболеваемости гепатитом В (ГВ): в 1991 г. показатель заболеваемости составлял 17,9 на 100 тыс. населения, в 1998 г. – уже 35,7. В следующем десятилетии (1999–2008) благодаря более активной вакцинации населения против ГВ, мерам по борьбе с ВИЧ-инфекцией, более тщательному контролю донорской крови, число новых зарегистрированных случаев острого ГВ уменьшилось. Однако заболеваемость ХГВ, в том числе тяжелыми формами, сохраняется на высоком уровне. Растет число вирус-ассоциированных (микст-инфекции HBV с другими гепатотропным вирусами – HDV и/или HCV) и алкоголь-ассоциированных поражений печени [1].

Хроническая HBV-инфекция характеризуется различными иммунологическими фазами: HBeAg-позитивный хронический гепатит, HBeAg-негативный хронический гепатит и неактивное носительство [5]. У людей с хронической HBV-инфекцией одна фаза может переходить в другую [6, 7]. HBeAg (HBe-антиген) представляет собой вирусный белок, выделяемый HBV. HBeAg-позитивный хронический гепатит – это фаза активного воспаления, которая может привести к циррозу печени [6, 7]. Тем не менее у большинства людей определяется HBeAg-негативный хронический гепатит, который сопровождается фазой неактивного носительства и характеризуется неактивным воспалением, то есть потерей HBeAg, появлением анти-HBe-антител (сероконверсией), а также снижением уровня ДНК HBV [6, 7]. Неактивное носительство – состояние, которое может измениться и в 15–30% случаев перейти в фазу HBeAg-негативного хронического гепатита, где есть активное воспаление без циркуляции HBeAg с умеренным уровнем ДНК HBV от 103 до 108 копий/мл [6, 8]. Последствия HBeAg-негативного хронического гепатита могут быть столь же серьезными или даже тяжелее, чем в случае HBeAg-позитивного хронического гепатита. Причины перехода одной иммунологической фазы в другую неизвестны [6].

ГЦК и цирроз печени являются серьезными осложнениями, связанными с хронической HBV-инфекцией. В целом у около 5% людей с хронической HBV-инфекцией развивается ГЦК [6, 9] и у 6–29% – цирроз печени [10]. Эта информация основана на данных систематических обзоров и мета-анализов, которые показали значительные различия в заболеваемости ГЦК и циррозом печени [9,10].

Цирроз имеет 2 фазы: компенсированный и декомпенсированный цирроз. Для последнего характерны желудочно-кишечные кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, асцит, энцефалопатия, желтуха или почечная недостаточность [11]. Каждый год у людей с компенсированным циррозом, ассоциированным с HBV, развивается декомпенсированный цирроз (3–5% случаев), ГЦК (2–8%) или наступает смерть (3–4%) [12]. Медиана выживаемости компенсированного заболевания печени составляет более 10 лет, в то время как медиана декомпенсации заболевания печени составляет менее 2 лет [11]. Трансплантация печени является единственным методом лечения, улучшающим качество жизни пациентов с декомпенсированным циррозом печени [13]. Медиана выживаемости после трансплантации печени составляет более 10 лет [14–16].

Современная стратегия лечения ХГВ опирается на несколько фундаментальных представлений о жизненном цикле HBV и течении заболевания. Первое из них свидетельствует о том, что в процессе жизненного цикла вируса формируется особая кольцевая ковалентно замкнутая ДНК (ккзДНК), которая служит матрицей для синтеза прегеномной РНК, а она, в свою очередь, является матрицей для синтеза ДНК HBV под действием обратной транскриптазы. Исследователи полагают, что ккзДНК может длительно сохраняться в ядре гепатоцита. Более того, не отрицается ее ресинтез внутри яд...

Омарова Х.Г., Макашова В.В.