Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2019

Новые направления в терапии хронического гепатита В

1 ноября 2019

ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия

В обзоре литературы приводятся данные о перспективных препаратах, находящихся на разных стадиях исследования, для лечения больных хроническим гепатитом В.

Хроническая HBV-инфекция является актуальнейшей проблемой современной медицины. Это обусловлено ее широким распространением (в мире 400 млн инфицированных) и неблагоприятным исходом (более чем у трети больных формируются цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). По данным ВОЗ, от заболеваний, обусловленных HBV, каждый год умирает в среднем 1 млн человек, а среди всех причин смерти этот вирус занимает 9-е место в мире [1].

Хроническим гепатитом В (ХГВ), несмотря на вакцинацию, болеет примерно от 0,1 до 8% населения. Самая высокая его распространенность отмечена в Китае, Саудовской Аравии, Африке и Бразилии [2–4].

Россия относится к странам с умеренной инфицированностью населения (2–3%), число носителей HBsAg составляет не менее 5 млн человек. В конце прошлого века в связи с распространением инъекционной наркомании в России был отмечен значительный рост заболеваемости гепатитом В (ГВ): в 1991 г. показатель заболеваемости составлял 17,9 на 100 тыс. населения, в 1998 г. – уже 35,7. В следующем десятилетии (1999–2008) благодаря более активной вакцинации населения против ГВ, мерам по борьбе с ВИЧ-инфекцией, более тщательному контролю донорской крови, число новых зарегистрированных случаев острого ГВ уменьшилось. Однако заболеваемость ХГВ, в том числе тяжелыми формами, сохраняется на высоком уровне. Растет число вирус-ассоциированных (микст-инфекции HBV с другими гепатотропным вирусами – HDV и/или HCV) и алкоголь-ассоциированных поражений печени [1].

Хроническая HBV-инфекция характеризуется различными иммунологическими фазами: HBeAg-позитивный хронический гепатит, HBeAg-негативный хронический гепатит и неактивное носительство [5]. У людей с хронической HBV-инфекцией одна фаза может переходить в другую [6, 7]. HBeAg (HBe-антиген) представляет собой вирусный белок, выделяемый HBV. HBeAg-позитивный хронический гепатит – это фаза активного воспаления, которая может привести к циррозу печени [6, 7]. Тем не менее у большинства людей определяется HBeAg-негативный хронический гепатит, который сопровождается фазой неактивного носительства и характеризуется неактивным воспалением, то есть потерей HBeAg, появлением анти-HBe-антител (сероконверсией), а также снижением уровня ДНК HBV [6, 7]. Неактивное носительство – состояние, которое может измениться и в 15–30% случаев перейти в фазу HBeAg-негативного хронического гепатита, где есть активное воспаление без циркуляции HBeAg с умеренным уровнем ДНК HBV от 103 до 108 копий/мл [6, 8]. Последствия HBeAg-негативного хронического гепатита могут быть столь же серьезными или даже тяжелее, чем в случае HBeAg-позитивного хронического гепатита. Причины перехода одной иммунологической фазы в другую неизвестны [6].

ГЦК и цирроз печени являются серьезными осложнениями, связанными с хронической HBV-инфекцией. В целом у около 5% людей с хронической HBV-инфекцией развивается ГЦК [6, 9] и у 6–29% – цирроз печени [10]. Эта информация основана на данных систематических обзоров и мета-анализов, которые показали значительные различия в заболеваемости ГЦК и циррозом печени [9,10].

Цирроз имеет 2 фазы: компенсированный и декомпенсированный цирроз. Для последнего характерны желудочно-кишечные кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, асцит, энцефалопатия, желтуха или почечная недостаточность [11]. Каждый год у людей с компенсированным циррозом, ассоциированным с HBV, развивается декомпенсированный цирроз (3–5% случаев), ГЦК (2–8%) или наступает смерть (3–4%) [12]. Медиана выживаемости компенсированного заболевания печени составляет более 10 лет, в то время как медиана декомпенсации заболевания печени составляет менее 2 лет [11]. Трансплантация печени является единственным методом лечения, улучшающим качество жизни пациентов с декомпенсированным циррозом печени [13]. Медиана выживаемости после трансплантации печени составляет более 10 лет [14–16].

Современная стратегия лечения ХГВ опирается на несколько фундаментальных представлений о жизненном цикле HBV и течении заболевания. Первое из них свидетельствует о том, что в процессе жизненного цикла вируса формируется особая кольцевая ковалентно замкнутая ДНК (ккзДНК), которая служит матрицей для синтеза прегеномной РНК, а она, в свою очередь, является матрицей для синтеза ДНК HBV под действием обратной транскриптазы. Исследователи полагают, что ккзДНК может длительно сохраняться в ядре гепатоцита. Более того, не отрицается ее ресинтез внутри яд...

Омарова Х.Г., Макашова В.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.