Новые подходы к комбинированной терапии ирритативных симптомов нижних мочевыводящих путей пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Введение. Учащенное мочеиспускание в дневное и ночное время – весьма распространенная жалоба пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Недостаточно эффективное лечение альфа-адреноблокаторами служит наиболее распространенным поводом для обращения за плановым оперативным лечением. Цель исследования – оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии тамсулозином 0,4 мг и мирабегроном 50 мг пациентов с ДГПЖ и превалирующими ирритативными жалобами.
Материалы и методы. С января 2018 по декабрь 2019 г. в консультативно-диагностическое отделение ГКБ им. Д. Д. Плетнёва обратились 64 пациента с ДГПЖ с жалобами на учащенное ночное и дневное мочеиспускание и желанием прооперироваться. Пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, по данным которого у 10 выявлены показания к операции и они были исключены из исследования. У 6 пациентов выявлено преобладание ночного диуреза над дневным, и они были исключены из исследования. Комбинированная терапия тамсулозином 0,4 мг и мирабегроном 50 мг/сут. назначена 48 пациентам. Средний срок терапии составил 15,4±3,1 мес. В течение 3, 6 и 12 мес. пациентам проводилось контрольное обследование для контроля эффективности и безопасности терапии, а также регистрация нежелательных явлений, возможно, связанных с терапией.
Результаты. Было отмечено дополнительное снижение ирритативных жалоб по шкале IPSS на 2 балла через 3 мес. и на 4 – через 6 и 12 мес., уменьшение количества ночных мочеиспусканий на 1, урежение дневных мочеиспусканий на 1 через 3 мес. и на 2 – через 6 и 12 мес., увеличение среднего объема выделенной мочи с 150±33 до 240±40 мл через 12 мес. терапии. Изменение остальных показателей не носило статистически достоверного характера. Двум пациентам отменили препарат в связи с немедицинскими причинами. У двоих отмечено развитие синусовой тахикардии и транзиторный подъем артериального давления, не потребовавшие отмены препарата.
Выводы. Комбинированная терапия тамсулозином 0,4 мг и мирабегроном 50 мг позволяет снижать частоту дневных и ночных мочеиспусканий с максимальным наступлением эффекта спустя 6–12 мес., улучшать качество жизни пациентов и обладает хорошим профилем безопасности.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее частое урологическое заболевание у мужчин пожилого и старческого возраста, проявляющее себя сочетанием обструктивных, ирритативных и постмикционных симптомов [1]. Помимо ДГПЖ сходную симптоматику вызывает ряд урологических и неурологических заболеваний. В рамках различных нозологических форм, а также в отсутствие в анамнезе указаний на конкретное заболевание выделяется понятие синдрома «гиперактивный мочевой пузырь» (ГАМП), характеризующегося учащенным мочеиспусканием более 8 раз за сутки, ночным мочеиспусканием более 1–2 раз, наличием ургентности [1]. Среди причин развития ГАМП большинство авторов указывают на нарушение кровообращения в результате атеросклероза, нарушение иннервации в рамках заболеваний нервной системы или комбинированного поражения мочевого пузыря при сахарном диабете [2]. Пациенту старше 50 лет с жалобами на учащенное мочеиспускание днем и ночью, испытывающему позывы на мочеиспускание, после приема врачом-урологом устанавливается диагноз «доброкачественная гиперплазия предстательной железы» и назначается консервативная терапия альфа-адреноблокаторами (a1-АБ). Последние препараты, воздействуя на альфа-1А- и альфа-1D-адренорецепторы, оказывают положительное воздействие как на обструктивную, так и на ирритативную симптоматику. Использование тамсулозина при ДГПЖ позволяет уменьшать количество дневных и ночных мочеиспусканий, увеличивать средний объем мочеиспусканий. Однако у пациентов с преобладающими ирритативными симптомами и ночной поллакиурией данное терапевтическое действие не всегда достаточно эффективно [3]. В рутинной клинической практике пациентам с недостаточным эффектом от монотерапии альфа-адреноблокаторами предлагается оперативное лечение. Эффективность оперативного лечения подобной категории пациентов невысока и связана с тем, что симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) после операции персистируют, нередко добавляется недержание мочи. М-холиноблокаторы и бета3-адреномимитики являются двумя классами препаратов, которые рекомендуются и применяются в терапии ГАМП [4]. Воздействуя преимущественно на разные фазы работы мочевого пузыря, данные классы препаратов используются как в виде монотерапии, так и в комбинации. М-холиноблокаторы (М-ХБ) ослабляют сокращения детрузора при опорожнении мочевого пузыря, мирабегрон, активируя бета3-адренорецепторы, приводит к расслаблению детрузора при его наполнении и увеличивает его емкость, приводя к увеличению интервала между мочеиспусканиями днем и ночью [5]. Описано положительное влияние мирабегрона на ургентность [6]. Применение комбинированной терапии М-ХБ и/или мирабегрона после оперативного лечения позволяет значительно улучшать состояние пациентов в отношении облегчения ирритативной симптоматики [4]. В реальной клинической практике частота назначения комбинированной терапии альфа-адреноблокаторами и мирабегроном неоперированных пациентов с ДГПЖ остается невысокой [5]. Цель данной публикации – оценка нашего опыта назначения комбинированной терапии тамсулозином 0,4 мг и мирабегроном 50 мг в сутки пациентов с СНМП вследствие ДГПЖ, оценка профиля безопасности данного вида лечения и разбор типичных клинических случаев для его назначения.

Материалы и методы. С января 2018 по декабрь 2019 г. в консультативно-диагностическое отделение ГКБ им. Д. Д. Плетнёва обратились 64 пациента в возрасте от 75 до 92 лет с ДГПЖ с жалобами на неудовлетворительное качество жизни в связи с учащенным ночным мочеиспусканием в качестве превалирующей жалобы. После проведения комплексного обследования и осмотра пациентов у 6 пациентов были выявлены симптомы ночной полиурии. У 4 пациентов в качестве возможной причины поллакиурии была определена недостаточность кровообращения в рамках кардиологических заболеваний. У 2 больных данная симптоматика была проявлением сахарного диабета. Еще у 10 пациентов в ходе обследования выявлены показания к оперативному лечению, которое и было впоследствии выполнено.

Комбинированная терапия

Д.В. Ергаков, А.Г. Мартов