Новые результаты комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом

Проведен анализ результатов исследований эффективности рибоциклиба в качестве 1-й линии лечения у больных пре- и перименопаузального возраста с HR+HER2-распространенным раком молочной железы (РМЖ). Был сделан вывод о высокой эффективности комбинированной терапии рибоциклибом с ингибиторами ароматазы для пациенток с РМЖ пре- и перименопаузального возраста на фоне овариальной супрессии. Имеющиеся данные позволяют сделать заключение, согласно которому данная комбинация помогает не просто отсрочить время наступления дальнейшего прогрессирования, но и увеличить продолжительность жизни пациенток при сохранении ее качества вне зависимости от локализации метастазов.

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) – самая распространенная онкологическая патология среди женщин всего мира; число ежегодно диагностируемых случаев заболевания превысило 2 млн в 2018 г. Несмотря на программы ранней диагностики и современное противоопухолевое лечение, более 600 тыс. пациенток (32 из 100 заболевших) погибают от дальнейшего прогрессирования. Гормонзависимые опухоли (HR+HER2-негативный РМЖ) доминируют в структуре как ранних стадий, так и распространенного РМЖ, что делает поиск эффективных режимов лечения весьма актуальным [1–3].

До появления нового класса препаратов, ингибиторов циклинзависимых киназ (CDK4/6), лечение гормонзависимого РМЖ включало эндокринотерапию антиэстрогенами/ингибиторами ароматазы или химиотерапию [4]. Исследования последних лет показали неоспоримое преимущество эндокринотерапии перед химиотерапией не только в показателях выживаемости, но и в лучшей переносимости лечения и сохранении качества жизни, что немаловажно для больных диссеминированным опухолевым процессом. Так, в 2018 г. были предоставлены результаты крупного французского популяционного исследования с участием 6265 пациенток с HR+HER-метастатическим РМЖ (мРМЖ), которым в качестве 1-й линии лечения назначалась эндокринотерапия ингибиторами ароматазы (43,6%) или химиотерапевтические режимы (56,4%). Следует отметить, что пациентки в данном наблюдении имели потенциально гормончувствительные опухоли (1-я линия терапии первично-диссеминированного РМЖ или прогрессирование в срок более 1 года после окончания адъювантной эндокринотерапии). Результаты исследования показали преимущество эндокринотерапии при HR+HER2 мРМЖ: медиана общей выживаемости (ОВ) составила 60,8 месяца в группе больных, получавших терапию ингибиторами ароматазы, против 49,6 месяца – в группе пациенток, проходивших химиотерапию [5].

В рутинной практике выбор 1-й линии терапии при распространенном HR+HER2-негативном РМЖ определяется полученным ранее лечением, длительностью безрецидивного периода и менструальным статусом, при этом немаловажная роль в принятии решения играет локализация метастазов [4]. При наличии висцерального поражения, особенно у пациенток пременопаузального возраста, онкологи часто сомневаются в эффективности эндокринотерапии и предпочитают цитостатические режимы в надежде быстрой реализации противоопухолевого ответа. Однако появившиеся данные об эффективности комбинаций CDK4/6 ингибиторов в комбинации с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом подтверждают высокий потенциал эндокринотерапии в таких сложных клинических ситуациях.

По данным анализа SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER), в 2018 г. доля впервые выявленных случаев РМЖ достигла 30% среди женщин возрастной группы до 50 лет [6]. Однако лечение гормонзависимого распространенного РМЖ у пациенток пременопаузального возраста – особая проблема. Сложности в ранней диагностике заболевания, высокий эндогенный фон, агрессивное течение и лимит опций для гормонотерапии служат порой непреодолимым препятствием для назначения эндокринных агентов.

Эффективность тамоксифена как единственного эндокринного агента для лечения пациенток пременопаузального возраста довольно низка при мРМЖ: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет около 6 месяцев, медиана общей выживаемости (ОВ) едва достигает 30 месяцев. Другие препараты для эндокринотерапии РМЖ могут быть использованы пременопаузальными женщинами только после овариальной супрессии (лекарственной или хирургической) [7, 8].

Эффективность ингибиторов ароматазы на фоне овариальной супрессии представлена всего в нескольких исследованиях; так, при применении анастрозола с гозерелином в 1-й линии терапии мРМЖ частота объективного ответа составила 36–38%, еще у трети больных была достигнута стабилизация заболевания сроком более 6 месяцев, медиана ВБП составила 8–12 месяцев [9, 10]. Аналогичные результаты лечения имеют пациентки в пременопаузе при использовании летрозола с гозерелином: уровень клинической эффективности – 77% и медиана ВБП – 9,5 месяцев [11].

В 2019 г. были опубликованы результаты крупного корейского исследования, позволившие развеять миф о том, что применение химиотерапии в качестве 1-й линии терапии имеет преимущество перед гормонотерапией больных пременопаузального возраста. В анализ были включены пациентки, находившиеся в пременопаузальном периоде, которые получили в качестве 1-й линии лечения эндокринотерапию с овариальной супрессией (n=137) либо химиотерапию (n=135). Следует отметить, что каждая четвертая пациентка в обеих группах имела бессимптомные висцеральные метастазы. При медиане наблюдения 39 месяцев уровень клинической эффективности был весьма схожим (63,5 и 57,7%; p>0,05), как и частота достижения полных и частичных ответов (26,3 против 26,9%; p>0,05) соответственно. Однако медиана ВБП была в пользу эндокринотерапии на фоне овариальной супрессии: 12,6 против 7,0 месяцев, более того, различия в ОВ оказались также существенными: 57,3 против 45,5 месяцев [12].

П...

И.В. Колядина