Фарматека №15 (92) / 2004
Новые тенденции гормональной терапии климактерических расстройств в постменопаузе – низкодозированные режимы
В настоящее время во всем мире прослеживается тенденция к применению в качестве гормональной терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе эффективных и безопасных средств с низким содержанием половых стероидов, одним из которых является комбинированный низкодозированный препарат Фемостон 1/5 мг. Подробно обсуждаются фармакологические характеристики и биологические эффекты на органы-мишени входящих в его состав эстрогена и прогестагена. Рассматривается влияние Фемостона на менопаузальные симптомы, урогенитальные нарушения и качество жизни. Отмечаются положительные эффекты препарата при терапии метаболических нарушений. Обсуждаются эффекты Фемостона 1/5 на эндометрий и костную ткань.
Симптомы климакса и отдаленные последствия менопаузы значительно ухудшают здоровье и благополучие женщин, снижая качество их жизни.
Перед гинекологом, наблюдающим женщин в климактерическом периоде, стоят две основные задачи: лечение имеющихся климактерических расстройств и профилактика отдаленных осложнений менопаузы. В настоящее время заместительная гормональная терапия (ЗГТ) назначается пациенткам для купирования менопаузальных симптомов, урогенитальных нарушений с целью профилактики потери массы костной ткани и развития остеопороза, метаболических и других нарушений, возникающих в климактерии. Первые оптимистические прогнозы терапии эстрогенами не реализовались из-за риска побочных эффектов этих препаратов – гиперплазии и рака эндометрия. Разработка комбинированной ЗГТ, включающей в себя, помимо эстрогена, прогестаген, позволила существенно снизить этот риск. Результаты последних исследований подтвердили эффективность ЗГТ в отношении остеопороза и профилактики колоректального рака. Эффективность ЗГТ в отношении профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе не подтверждена [1, 2].
Современная тенденция гормональной терапии климактерических расстройств – использование в препаратах минимальных эффективных доз. В центре внимания ряда работ, выполненных в последнее годы, а также текущих исследований находится применение низких доз эстрогенов и новых типов прогестинов. Дозы гормонов в препаратах для ЗГТ должны быть “настолько велики, как это необходимо, и так малы, как только возможно” [2].
Открытием последних лет стало создание гормонального лекарственного средства для ЗГТ, в состав которого входят вдвое меньшие дозы половых стероидов (эстрогена и прогестагена) в сравнении с так называемыми стандартными лечебными дозами, – низкодозированного монофазного препарата для лечения климактерических расстройств у женщин в постменопаузе Фемостона 1/5. Он содержит 1 мг микронизированного 17бета-эстрадиола, восполняющего дефицит эндогенного эстрогена, и 5 мг дидрогестерона – аналога натурального прогестерона, защищающего от возникновения гиперплазии и рака эндометрия.
Фармакологические характеристики половых гормонов, входящих в состав препарата, хорошо изучены. Эстрогенный компонент Фемостона 1/5 17бета-эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен-3,17бета-диол) имеет формулу C12H34O2 и молекулярную массу 272. Он идентичен человеческому эстрогену, вырабатываемому яичниками. Синтезируется из растительного сырья и не содержит компонентов животного происхождения. Микронизированный 17бета-эстрадиол, в отличие от кристаллического, хорошо всасывается при приеме внутрь и активно метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и затем при прохождении через печень. Основные метаболиты 17бета-эстрадиола, эстрон и эстрона сульфат, частично вновь превращаются в 17бета-эстрадиол. Между 17бета-эстрадиолом, эстроном и эстрона сульфатом существует динамическое равновесие, контролируемое их концентрациями, а также действием прогестагенов [3].
Прием 17бета-эстрадиола один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Он полностью выводится в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой в виде глюкуронидов 17бета-эстрадиола и эстрона. Эндогенный 17бета-эстрадиол вырабатывается всеми млекопитающими вне зависимости от пола и возраста. Он воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе, а также на другие органы. Кроме того, гормон стимулирует минерализацию костной ткани и положительно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на состояние стенок кровеносных сосудов. Экзогенный 17бета-эстрадиол аналогичным образом действует на те же органы-мишени. Главное преимущество 17бета-эстрадиола в сравнении с другими эстрогенами (синтетические эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены) при “первичном прохождении через печень” – меньшее воздействие на гепатоциты.
Прогестагенным компонентом в препарате является дидрогестерон (9b,10альфа-прегна-4,6-диен-3,20-дион). Он имеет формулу C21H28O2 и молекулярную массу 313. Дидрогестерон очень близок к натуральному прогестерону, но небольшие отличия химической структуры повышают его активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, а также обеспечивают отсутствие эстрогенных, андрогенных, анаболических или минералокортикоидных свойств. Дидрогестерон обладает мощным антиэстрогенным действием на эндометрий, снижая его пролиферативную активность. Он хорошо всасывается при приеме внутрь.
Дигидродидростерон – основной метаболит, циркулирующий в крови после приема дидрогестерона. Выводится преимущественно с мочой.
Все потомство животных, получавших дидрогестерон во время беременности, имеет нормальное половое развитие. В эксперименте на крысах он не оказывает серьезных или непредвиденных (т. е. непрогестагенных) токсических эффектов [4]. Проведенные тесты с индукцией микроядер не обнаружили мутаген...
!-->
