Новые возможности прогнозирования исходов противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом В

Цель исследования. Разработка способа прогнозирования исходов противовирусной терапии энтекавиром у HBeAg-негативных больных хроническим гепатитом В (ХГВ).
Материалы и методы. Обследовано 154 первичных пациента с НВeАg-негативным ХГВ. Диагноз был поставлен на основании результатов клинико-эпидемиологических, биохимических, инструментальных, серологических, молекулярно-генетических методов обследования. Полученные данные подвергали математико-статистической обработке, включавшей дескриптивное оценивание, дискриминантный анализ и анализ нормальности распределения с использованием χ2-критерия согласия и критерия согласия Колмогорова–Смирнова.
Заключение. Разработана дискриминантная модель, позволяющая до начала лечения у больных с HBeAg-негативным ХГВ прогнозировать исход противовирусной терапии препаратом энтекавир с вероятностью ошибочного прогноза менее 10^-26, которую рекомендуется использовать в клинической практике при лечении данной категории больных.

Проблема хронического гепатита В (ХГВ) остается актуальной в связи с высокой инфицированностью населения (в мире более 300 млн человек имеют маркеры ВГВ) и тяжестью исходов в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы1. Несмотря на широкий охват населения иммунизацией, вследствие чего заболеваемость ГВ в России за последние годы снизилась до 10,1 на 100 тыс. населения, новые случаи продолжают регистрироваться. Возможность полного излечения с эрадикацией вируса при ХГВ пока остается дискуссионной. Целью противовирусной терапии (ПВТ) является подавление репликации возбудителя, достижение фазы иммунного контроля и прекращение прогрессирования заболевания [1]. Наиболее благоприятным исходом лечения является устойчивый вирусологический ответ, сохраняющийся не менее 6 мес. после окончания лечения. Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении ХГВ, является вирусологический рецидив [2]. Стандарт ПВТ в России включает следующие препараты: ламивудин, энтекавир, тенофовир [3]. В настоящее время нет четких критериев для применения определенной схемы лечения, а при использовании препаратов прямого противовирусного действия – аналогов нуклеозидов/нуклеотидов – нет общепринятого стандарта по срокам прекращения ПВТ1. Возможность прогнозирования исхода терапии до ее начала для определения тактики ведения больных ХГВ является весьма актуальной задачей.

Цель исследования – разработать способ прогнозирования исходов ПВТ энтекавиром у HBeAg-негативных больных ХГВ.

Материалы и методы

В Самарском областном гепатологическом центре на базе клиники инфекционных болезней ФГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России была обследована группа первичных пациентов с НВeАg-негативным ХГВ (n = 154). Диагноз был поставлен на основании клинико-эпидемиологических, биохимических (параметры цитолиза, мезенхимального воспаления, холестаза), серологических, молекулярно-генетических данных. Качественное и количественное выявление ВГВ проводили методом ПЦР, используя набор реагентов «РеалБест ДНК ВГВ» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск) с чувствительностью 15 МЕ/мл. Функциональные пробы печени исследовали на анализаторе Cobas INTEGRA 400 plus (F. Hoffmann-La Roche, Швейцария). Содержание цитокинов в плазме определяли с помощью набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест», основным компонентом которого являются моноклональные антитела к изучаемым интерлейкинам (IL) и интерферонам (IFN), сорбированные на поверхности лунок полистирольного планшета, и...

Зайцева Е.А., Попова Л.Л., Константинов Д.Ю., Недугов Г.В.