Обоснование и выбор гепатопротекторного средства для комплексной терапии больных псориазом

Обоснование: Псориаз (ПсО) является распространенным хроническим многофакторным, иммуноопосредованным воспалительным заболеванием кожи, часто ассоциируется с высоким риском развития коморбидных сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома, а также с патологией печени, в т.ч. ятрогенной, возникающей в процессе системной терапии, что отражено в кратком обзоре отечественных и зарубежных публикаций.
Цель исследования: изучение характера и выраженности показателями системного воспаления и профиля изменений липидного спектра сыворотки крови у больных ПсО с тяжелым течением процесса, обоснование выбора гепатопротекторного средства с патогенетически обоснованным комплексным действием.
Материалы и методы: Проведено клинико-лабораторное обследование пациентов с тяжелым ПсО (индекс PASI более 20 баллов) с оценкой показателей гемограммы, биохимической гепатограммы, в т.ч. липидограммы периферической крови, групповой и субгрупповрй анализ данных с использованием программы Statistica 10.
Результаты: У пациентов с тяжелыми клиническими проявлениями ПсО (в отсутствие суставных поражений) установлена выраженная провоспалительная реакция периферической крови с повышением нейтрофил/лимфоцитарного соотношения в сочетании с высоким уровнем СРБ-ультра в сыворотке. Показано, что наличие иммуноопосредованного воспаления у данного контингента больных ПсО сочетается с высокими атерогенными показателями липидограммы и сниженным содержанием фосфолипидов в сыворотке крови, что является «предикторами» формирования коморбидной патологии сердечно-сосудистой системы и печени.
Заключение: Результаты исследования подтверждают необходимость включения гепатопротектора в комплексную терапию больных ПсО и обосновывают выбор препарата, содержащего эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, что определяется фармакологическими свойствами данного средства, обеспечивающего как «заместительное», гепатопротекторное, так и противовоспалительное действие при ПсО и коморбидных состояниях.

Введение

Псориаз (ПсО) относится к хроническим многофакторным, иммуноопосредованным воспалительным заболеваниям, патогенетические механизмы развития которого обусловлены активацией адаптивных и врожденных иммунных реакций, приводящих к гиперпролиферации кератиноцитов, формированию системного воспаления с развитием латентной полиорганной клеточной деструкции и дисфункции. ПсО, будучи цитокиновым, иммуновоспалительным заболеванием часто ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных нарушений, метаболического синдрома, сочетающего артериальную гипертензию, сахарный диабет, ожирение, дислипидемию, субклинический атеросклероз, метаболически ассоциированную жировую болезнь печени, воспалительные заболевания кишечника [1–3].

В настоящее время доказано, что развитие ПсО связано с высоким уровнем синтеза и реализации провоспалительных цитокинов в сыворотке и тканях организма (таких как кожа и суставы), которые обладают также возможностью поддерживать воспалительную микросреду, где провоспалительные медиаторы циркулируют, поражая различные и отдаленные ткани, поддерживая формирование коморбидных заболеваний, в т.ч. поражение печени, что делает возможным считать ПсО потенциальным и «внутренним» фактором гепатотоксичности [4–6].

Другим установленным аспектом формирования поражений печени является проведение стандартного лечения среднетяжелых и тяжелых форм ПсО патогенетически обоснованными препаратами, такими как метотрексат, циклоспорин, ретиноиды, а также широкое использование фотохимиотерапии с энтеральным введением фотосенсибилизаторов [7–11].

В работе A. Ogdie и соавт. (2018), посвященной проблеме гепатотоксичности при лечении ПсО, указано, что заболевание печени является одним из факторов, который может увеличить шансы заболеть ПсО, а наличие ПсО может быть фактором риска развития заболеваний печени. Авторы сравнили частоту выявления заболеваний печени у пациентов с ПсО по Регистру iHOPE (Incident Health Outcomes and Psoriasis Events) и данные по общей популяции населения Соединенного Королевства. Установлено, что люди с ПсО имеют на 37% больший риск развития каких-либо заболеваний печени по сравнению с теми, у кого ПсО нет, а также выявлены достоверно более высокие показатели заболеваний печени у пациентов с ПсО, получавших системную терапию: 22,37 на 10 000 пациенто/лет, против 13,78 пациенто/лет у больных ПсО без системного лечения [12].

Нарушения функциональных параметров печени могут носить разнообразный характер, в т.ч. с формированием цитолитической, холестатической, печеночно-клеточной недостаточности, иммунного воспаления, а также способствовать формированию неалкогольной жировой болезни печени [13]. В то же время клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют, что у больных ПсО показатели ферментатативной активности печени, таких как уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), γ-глутаминтранспептидазы (ГГТ) и других, могут не демонстрировать выраженных отклонений от нормы [14]. Изменения в содержании сывороточных фосфолипидов (ФЛ) также могут служить оценочным фактором состояния синтетической функции гепатоцитов, поскольку ФЛ являются основным компонентом клеточной стенки, а их недостаток в плазме крови может уменьшать возможность ФЛ встраиваться в мембраны гепатоцитов и других клеток, снижать мембранопротективное действие ФЛ.

Важным фактором формирования сердечно-сосудистой коморбидности у больных ПсО являются установленные патогенетические отклонения в сыворотке крови, характеризующие атерогенные девиации: дислипидемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что отражается в повышении индекса атерогенности (ИА) и свидетельствует о значимом риске формирования атеросклероза и его осложнений [3, 15].

Другим фактором, патогенетически связанным как с ПсО, так и с атеросклерозом, является напряженность системного воспаления, которое определяется высокими уровнями циркуляции провоспалительных цитокинов, появлением в сыворотке факторов острого воспаления (С-реактивный белок – СРБ), реакцией периферической крови с повышением нейтрофил/лимфоцитарного соотношения (НЛС), что коррелирует с тяжестью клинических проявлений ПсО [16–18]. В последние годы в литературе появились данные о значимости плазменного баланса ФЛ у больных ПсО, поскольку их дефицит дестабилизирует мембраны клеток печени, сосудистой стенки и нарушает мембрано-зависимые метаболические процессы, в т.ч. в эритроцитах и тромбоцитах [19].

Таким образом, приведенные факты ...

Кохан М.М., Филимонкова Н.Н., Киселева Н.В., Гилязова И.Н.