Фарматека №s3-16 / 2016
Обоснование использования альфакальцидола в комбинации с бисфосфонатами при постменопаузальной и сенильной формах системного остеопороза
Научно-клинического центра остеопороза ФГБУ ЦИТО им Н.Н. Приорова» МЗ РФ, Москва
Оценка динамики минеральной плотности костной ткани (МПК) и показателей гомеостаза кальция у 163 пациенток с постменопаузальной и сенильной формами системного остеопороза, получавших в течение года альфакальцидол в комбинации с бисфосфонатами (112 больных получали золедроновую, 51 – ибандроновую кислоту) и карбонатом кальция (1000–1200 мг/сут)? подтвердила, что альфакальцидол, являясь синтетическим аналогом D-гормона, при персонализации дозы оказывает положительное влияние на большинство процессов, негативно изменяемых при использовании бисфосфонатов. В частности, сохранение в пределах нормы показателей гомеостаза кальция является в данyом случае залогом увеличения МПК.
Вклинической практике для лечения системного остеопороза (ОП) и профилактики переломов широко используются бисфосфонаты (БФ). Обладая высоким сродством к гидроксиапатиту, БФ фиксируются на поверхности костной ткани в участках с высокой степенью ремоделирования [1] и оказывают прямое воздействие на остеокласты, нарушая их метаболизм и функциональную активность [2, 3]. Однако способность БФ связывать ионы двухвалентного металла, в данном случае ионизированный кальций [4], может приводить к снижению уровня сывороточного кальция даже при кратковременной циркуляции в кровяном русле, что проявляется гипокальциемей [5], которая в свою очередь способствует развитию вторичного гиперпаратиреоза [6]. Это явление снижает эффективность применения БФ и может стать причиной нежелательных осложнений. Поэтому обязательным условием терапии БФ для коррекции гомеостаза кальция и уровня паратгормона является дополнительное назначение витамина D и препаратов кальция. В повседневной клинической практике в комбинации с БФ чаще всего назначается колекальциферол, но оправданно ли это? Известно, что основные биологические эффекты витамина D определяются действием его активной формы – кальцитриола (является D-гормоном), окончательное превращение в которую из неактивных форм происходит в почечной ткани [7]. У части пациентов, особенно старшей возрастной группы, гидроксилирование 25(ОН)D3 и превращение его в 1,25(ОН)2D3 (кальцитриол) по ряду причин может быть нарушено [8]. По мнению некоторых исследователей [9], возможность такого нарушения требует использования в комбинации с БФ альфакальцидола, преимущество которого перед нативным витамином D при лечении ОП показано в экспериментах на крысах [10–12]. Однако до настоящего времени целесообразность его применения в комбинации с БФ остается дискутабельной [13,14]. Неоднозначное отношение к использованию альфакальцидола с БФ и стало основанием для выполнения данной работы.
Целью исследования являлась оценка влияния комбинации БФ (золедроновая или ибандроновая кислота) с альфакальцидолом и карбонатом кальция на минеральную плотность костной ткани (МПК) и гомеостаз кальция у пациенток с постменопаузальной и сенильной формами системного ОП.
Материал и методы
В открытое проспективное исследование были включены 163 пациентки (медиана возраста – 65,4 года) с постменопаузальной и сенильной формами системного ОП, длительностью мено-паузы >1 года, уровнем 25(OH)D3<30 нг/мл, нормокальциемией и нормальным уровнем щелочной фосфатазы.
Критерием для назначения БФ были отсутствие выраженного нарушения функции почек (клиренс креатинина не менее 35 мл/мин) и высокие показатели интенсивности резорбции костной ткани: дезоксипиридинолин (ДПИД) на верхней границе нормы или выше. Всем пациенткам, кроме того, оценивали уровни паратиреоидного гормона, кальция в суточной моче, остеокальцина (маркер костеобразовании). Исследования остеокальцина (иммунотурбометрия на анализаторе ABBOTT Architect c8000), 25(ОН)D3 и паратгормона (хемилюминисцентный иммуноанализ на микрочастицах Architect i2000), ДПИД (хемилюминесцентный иммуноанализ на аппарате IMMULITE 2000, реактивы фирмы Simens) проводились в лаборатории «Инвитро»; уровни щелочной фосфатазы, кальция и фосфора в крови определялись в лаборатории ЦИТО. Кальций в крови и моче повторно исследовали через 1, 3, 12 месяцев, остеокальцин в крови и ДПИД в моче – спустя 1 год, паратгормон – через 6 и 12 месяцев от начала лечения. Ибандроновую кислоту (Бонвива 3 мг внутривенно 1 раз в 3 ме...
