Обоснование терапии у пациенток с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной подготовки

Прегравидарная подготовка является длительным и комплексным лечебно-диагностическим процессом, связанным, в том числе, с устранением влияния хронических вирусных инфекций на организм пациента. Особую роль играют герпетическая и папилломавирусная инфекции как фактор, повышающий риск не только отрицательного результата прегравидарной подготовки, но и развития злокачественных новообразований. Влияние данных вирусов на иммунную систему как в виде моно-, так и микст-инфекций в комбинации с другими вирусами однозначно отрицательное, однако характеризуется рядом особенностей, о которых нет единого мнения.
Цель. Комплексная оценка гуморальных факторов иммунитета у женщин с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной подготовки.
Материалы и методы. У 149 пациенток молодого возраста, разделенных на 2 группы – основную и контрольную в зависимости от инфицирования вирусом папилломы человека, проводилась оценка содержания цитокинов (IL-10, IL-17), трансформирующих ростовых факторов (TGF-α, TGF-β1, TGF-β2), интерферонов (IFN-β, IFN-γ, IFN-λ1 (IL-29), IFN-λ3 (IL-28)), металлопротеиназ (MMP-2, MMP-8, MMP-9) и их тканевых ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3) в сыворотке крови.
Результаты. Было установлено разнонаправленное изменение уровня про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, а также гиперпродукция трансформирующих факторов роста, металлопротеиназ и их ингибиторов. В статье отдельно освещается роль интерферонов, а также обсуждается потенциальная возможность терапии индукторами интерферонов у пациентов с персистирующими вирусными инфекциями во время прегравидарной подготовки.
Заключение. Выявленные нарушения показателей про- и противовоспалительных цитокинов, трансформирующих факторов роста, металлопротеиназ подтверждает различие характеристик иммунного ответа у женщин молодого возраста в период прегравидарной подготовки в зависимости от того, какие вирусные инфекции выявляются у пациенток. Полученные данные могут служить теоретическим обоснованием применения индукторов интерферонов в программах терапии пациенток с персистирующими вирусными инфекциями, особенно при микст-инфекциях.

В настоящее время прегравидарная, или преконцепционная, подготовка (ПП) является основополагающей для полноценного зачатия, пролонгации беременности и рождения здорового ребенка. ПП является одним из лучших способов снижения перинатальных и акушерских патологических изменений, начиная от хромосомных нарушений, врожденных пороков развития плода, до самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов [1].

ПП состоит из нескольких этапов, которые предполагают последовательное обследование и лечение семейной пары. На первом этапе проводится комплексное обследование пары, второй этап – лечение и профилактика различных заболеваний и патологических состояний и третий этап – ранняя диагностика беременности. Особое внимание уделяется I этапу ПП – клинико-лабораторной диагностике [2]. Важной особенностью ПП является реабилитация нарушений соматического и репродуктивного потенциала мужчин и женщин, связанных с факторами инфекционного генеза. Около 70% всей гинекологической патологии у женщин составляют воспалительные процессы нижнего отдела генитального тракта, характеризующиеся бактериальным вагинозом (БВ).

БВ достаточно редко встречается как моноинфекция, как правило, заболевание носит полиэтиологичный характер, с ассоциациями разного типа: бактерия-бактерия, бактерия-вирус, вирус-вирус. На фоне изменения иммунорегуляции в организме женщины при сопутствующих неспецифических вульвовагинитах и дисбиотических процессах риск активации имеющихся латентных вирусных инфекций, таких как герпетическая инфекция 1 и 2 типов (ГВИ-1, -2) и папилломавирусная инфекция (ПВИ), возрастает [3]. Персистенция вирусных инфекций может вызывать изменения в канале шейки матки, эндометрии и функциональные изменения в ткани яичников. Существует неделимая патогенетическая связь ГВИ и ПВИ с дисфункцией иммунной системы, представленная по типу «порочного круга». Данная особенность вирусных инфекций позволяет говорить о ГВИ и ПВИ как о болезнях иммунной системы [3, 4].

Следует учитывать, что беременность проявляется физиологическим иммунодефицитом [4]. Поскольку вирусные инфекции способствуют развитию иммунодефицитных состояний, в том числе при наступлении беременности, соответственно, при вирусных инфекциях вероятность невынашивания беременности или нарушение развития плода возрастают [1, 4].

Состояние иммунной системы является основным решающим фактором, которое определяет тяжесть и продолжительность воспалительных заболеваний, особенностей течения латентных вирусных инфекций, в том числе и ПВИ [5]. Действие иммунной системы организма направлено на предотвращение клинических проявлений ПВИ. Т-клеточный иммунитет способствует блокировке персистенции вируса в организме и в ряде случаев обеспечивает спонтанный регресс поражений. Роль Т-клеточного иммунитета в вирусном процессе подтверждает обнаружение большого числа CD4+- и CD8+-лимфоцитов в инфильтрате регрессирующих кондиломатозных поражений [6]. Часто при ВПЧ-инфекции наблюдаются дисфункция клеточного иммунитета, а также недостаточность местного и общего интерферона [7]. При рецидивирующем процессе ПВИ показано повышение IL-10, IL-13 и протеина, вызывающего дестабилизацию межклеточного матрикса (MMP-9) с превалированием смешанного (Тh1/Тh2) типа иммунного ответа, в то время как при нерецидивирующем течении выявлен Тh1 тип иммунного ответа [8]. Это доказывает, что усиление продукции IL-10 и IL-13 на фоне нарушения процессов ремоделирования межклеточного матрикса является дополнительным звеном иммунопатогенеза неблагоприятного течения ПВИ. Однако не все авторы получали подобные результаты исследований, что может быть связано с гетерогенностью групп обследованных пациентов, в том числе с наличием коморбидных состояний.

Цель исследования: комплексная оценка гуморальных факторов иммунитета у женщин с ПВИ и бесплодием.

Материалы и методы

Всего обследовано 149 пациенток, женщины в возрасте от 19 до 44 лет (молодой возраст 27±2,4 года). Пациентки были разделены на основную и контрольную группы. Основная группа пациенток была разделена на 2 подгруппы с инфекцией ...

Маркелова Е.В., Тулупова М.С., Невежкина Т.А., Кныш С.В., Матюшкина Л.С.